Association and interaction of blood homocysteine and p-tau217 levels with temporal cortical thinning and cognitive impairment in Alzheimer’s disease.
研究背景
阿尔茨海默病（AD）是进行性神经退行性疾病，传统认为Aβ病理是主因，但越来越多证据显示tau病理与皮质变薄和认知障碍关系更密切。同型半胱氨酸（Hcy）或通过与Aβ和tau相互作用加速AD进展。本研究旨在探讨血液Hcy和p - tau217水平在Aβ阳性（Aβ+）和Aβ阴性（Aβ−）个体中对颞叶皮质变薄和认知障碍的独立和交互效应。
方法速览
- 参与者分层：根据正电子发射断层扫描（PET）将参与者分为Aβ+和Aβ−组。
- 生物标志物检测：评估血液中的Hcy水平、AD生物标志物（p - tau217、p - tau181、Aβ1 - 42、Aβ1 - 40），并通过磁共振成像（MRI）评估皮质厚度和认知表现。
- 统计分析：使用独立样本t检验、卡方检验、部分相关分析和线性回归模型进行数据分析。
主要发现
- 血液Hcy水平与颞叶皮质变薄弱相关：血液Hcy水平与总体队列中部分灰质区域皮质厚度呈负相关，亚组分析中相关性减弱。
- 血液p - tau217水平与颞叶皮质变薄强相关：血液p - tau217水平与总体队列中较多灰质区域皮质厚度呈负相关，在Aβ+个体中更显著。
- Hcy水平可能依赖于Aβ状态影响AD病理：Hcy水平与多种生物标志物有关联，关联因Aβ状态而异。
- 较高的Hcy水平可能放大p - tau217对颞叶皮质变薄的不利影响：Hcy和p - tau217的交互作用对双侧颞叶皮质厚度有显著影响，在Aβ+个体中更明显。
- 较高的Hcy水平可能放大p - tau217对认知障碍的不利影响：Hcy和p - tau217的交互作用对特定认知领域有负面影响，在Aβ+个体中更显著。
总结展望
本研究首次系统探讨了Hcy和p - tau217在Aβ+和Aβ−个体中对颞叶皮质变薄和认知障碍的独立和交互效应，强调了Hcy作为可调节风险因素的潜在价值。但研究为横断面设计，无法推断因果关系，未考虑饮食和生活方式等潜在混杂因素，血样采集可能受8小时禁食影响。未来研究应纳入纵向数据、高级神经影像学和脑脊液生物标志物，以验证发现的准确性和可靠性。