Age and sex are associated with Alzheimer’s disease neuropathology in Down syndrome.
研究背景
唐氏综合症（DS）患者因21号染色体三体化，阿尔茨海默病（AD）发病率显著增加，40岁以上患者多有AD病理特征。但年龄和性别对DS患者AD病理发展的影响不明，本研究旨在探究二者与AD病理的关系。
方法速览
研究者分析156例DS患者额叶和枕叶皮层的Aβ和p - tau病理负荷，用免疫组化技术（IHC）和数字全切片成像（WSI）量化，通过Kruskal - Wallis检验、Mann - Whitney U检验和分段线性回归分析确定病理转折点。
主要发现
- AD病理35岁后显著增加：Aβ病理在额叶皮层（FCX）转折点约31岁，枕叶皮层（OCC）约36岁；p - tau病理在FCX转折点约28岁，OCC约36岁，各脑区积累较同步但有一定时序差异。
- 女性p - tau病理水平高：女性DS患者p - tau病理水平显著高于男性，尤其在OCC区域。虽Aβ病理水平男女无显著差异，但女性p - tau更高，且Aβ和p - tau病理正相关更强，提示女性AD病理进展可能更快。
- 病理有区域特异性：Aβ病理在FCX积累早于OCC，p - tau病理在两区域积累时间也不同，Aβ在FCX转折点比OCC早约5年，p - tau早约7年，符合Braak分期和Thal。
- 病理存在性别差异：FCX中女性p - tau病理水平高于男性，Aβ无差异；OCC中女性Aβ和p - tau病理正相关显著，男性无此相关性，表明女性OCC区域AD病理进展可能更快。
总结展望
本研究首次系统探讨年龄和性别对DS患者AD病理的影响，用先进数字成像技术提高研究可靠性和准确性。但研究存在局限，数据为横断面数据，样本种族多样性有限，临床信息不足，未来需进一步研究以揭示AD病理动态变化。