Interleukin-11 promotes lung adenocarcinoma tumourigenesis and immune evasion.
研究背景
肺癌是全球癌症相关死亡主因，非小细胞肺癌（NSCLC）占约85%，肺腺癌（LUAD）又占NSCLC大部分。虽有治疗手段，但患者易耐药，需更有效策略。细胞因子IL - 11在多种癌症中促肿瘤进展，其在LUAD中的作用及对肿瘤微环境（TME）影响不明。本研究旨在探讨IL - 11在LUAD进展中的作用及治疗靶点潜力。
方法速览
- 转录组学和数字空间分析：分析LUAD患者队列基因表达和免疫细胞浸润。
- 细胞系功能分析：用CRISPR/Cas9敲低IL - 11或IL - 11RA，评估对细胞增殖等影响。
- 体内实验：用PDX模型、烟草暴露小鼠模型和基因工程小鼠模型，评估IL - 11作用。
- 中和抗体治疗：生成针对IL - 11RA的中和抗体，测试其在PDX模型中的抗肿瘤效果。
主要发现
- IL - 11表达与预后相关：IL - 11表达高的LUAD患者生存期短，IL - 11阳性染色与较差总体生存率显著相关。
- 促进肿瘤发生：体外实验中，IL - 11激活STAT3和/或STAT1信号通路；体内实验显示，过表达IL - 11和IL - 11RA加速肿瘤生长。
- 敲低减弱进展：敲低IL - 11或IL - 11RA后，LUAD细胞系增殖和迁移能力下降，体内肿瘤体积减小。
- 靶向减少生长：针对IL - 11RA的中和抗体显著抑制肿瘤生长。
- 影响肿瘤微环境：在烟草诱导的小鼠模型中，IL - 11降低抗肿瘤细胞因子表达，减少T细胞数量，增加巨噬细胞和中性粒细胞数量。
- 改变免疫微环境：高IL - 11表达的LUAD样本中，与上皮 - 间质转化等相关基因上调，低表达样本中与T细胞活化等相关基因上调。
总结展望
本研究首次系统性揭示IL - 11在LUAD进展中的作用，开发的针对IL - 11RA的中和抗体为治疗提供新策略。但研究主要基于动物模型和体外实验，需临床试验验证，且IL - 11调控免疫细胞功能机制有待深入研究。