Immune cells display an abnormal maturation and a pro-inflammatory profile in telomere biology disorders.
研究背景
端粒生物学障碍（TBDs）由基因突变致端粒过度缩短引发，会导致骨髓衰竭、血液系统恶性肿瘤等疾病，患者还有免疫缺陷。为了解端粒功能障碍对免疫系统的影响，本研究展开深入分析。
方法速览
- 收集TBD患者和健康对照者外周血单个核细胞（PBMCs），用质谱流式细胞术（CyTOF）分析。
- 用Flow - SOM算法对PBMCs自动聚类，通过viSNE图可视化。
- 用Luminex技术检测血清中32种细胞因子、趋化因子和生长因子水平。
- 用Mann - Whitney U检验、Student’s t检验和Bootstrap t检验统计分析，用Spearman相关系数分析端粒长度与变量关系。
主要发现
- 免疫细胞异常成熟和促炎：幼稚T、B细胞及胸腺输出细胞减少，T辅助细胞亚群失衡，T细胞激活和耗竭标志物上调，循环黏膜相关不变T细胞减少且过度激活。
- 单核细胞和非传统T细胞异常：表达CXCR3的单核细胞增加，双阴性T细胞扩增，Vδ2 γδ T细胞减少。
- 血清细胞因子与端粒长度正相关：多个细胞因子等血清水平与端粒长度、血细胞计数呈正相关。
总结展望
本研究首次用高维质谱流式细胞术全面分析TBD患者免疫细胞特征，为理解TBD病理机制提供新视角。但样本量小，未涉及所有TBD相关基因突变类型，且主要集中在外周血细胞，未来需大规模研究验证，全面评估组织中免疫细胞变化。