Oxytocin Intervention Mitigates Pathological and Behavioral Impairments in APP/PS1 Mice Subjected to Early Social Isolation.
研究背景
阿尔茨海默病（AD）是严重神经退行性疾病，有焦虑、抑郁等症状。社会隔离会加剧AD患者情感障碍，催产素（OXT）调节社会行为和心理健康作用虽被认可，但在缓解AD相关精神症状的作用和机制不明。本研究旨在探究OXT干预能否减轻早期社会隔离对AD小鼠的行为和病理损害。
方法速览
- 动物模型：用4周龄C57BL/6J小鼠和APP/PS1转基因小鼠，分社会隔离组和群体饲养组。
- 行为测试：包括社交行为、开放场、高架十字迷宫和尾悬吊测试。
- 免疫荧光染色：检测Aβ斑块、小胶质细胞和PSD - 95表达。
- 酶联免疫吸附试验：测血清、脑组织和肠道组织中OXT水平。
- 16S rDNA基因测序：分析肠道微生物群组成。
主要发现
- 社会隔离加剧行为与病理损害：社会隔离加重AD小鼠焦虑、抑郁样行为和社会认知障碍，如社交偏好降低、长期社交记忆受损等。表明社会环境对AD进展影响大。
- OXT干预改善情感与社交：与生理盐水处理组比，OXT干预小鼠社交偏好增强，情感障碍减轻。说明OXT有潜在治疗价值。
- OXT减少病理损害：OXT干预后，小鼠前额叶皮质OXTR表达降低，Aβ斑块面积减少，异常小胶质细胞增殖减少，PSD - 95颗粒增加。支持其治疗潜力。
- OXT调节肠道微生物群：OXT干预使小鼠肠道微生物群组成改变，减少与心血管疾病相关微生物丰度，有保护肠道健康作用。
总结展望
本研究首次系统探讨OXT缓解社会隔离引起的AD相关行为和病理损害的作用，揭示其通过调节OXTR表达和肠道微生物群稳态的机制。但研究仅在动物模型进行，需在人类验证，OXT最佳给药剂量和途径也待优化。