医疗科研新发现 | 菁易科研解读瘦素与唐氏综合征及阿尔茨海默病关联

Leptin levels are associated with body mass index and Alzheimer’s disease in Down syndrome.

研究背景

肥胖与阿尔茨海默病（AD）风险增加相关，血浆瘦素水平升高与认知衰退和AD有关。因唐氏综合症（DS）患者常肥胖，研究者探讨肥胖、瘦素通路与DS患者AD神经病理学的关系。

方法速览

研究纳入40名有血浆样本个体、73名有脑组织样本个体（含DS、DSAD、AD和年龄匹配对照组）。用Meso Scale Discovery (MSD) 和Simoa技术测血浆瘦素水平和AD生物标志物，通过免疫组化检测脑内相关蛋白表达，用GraphPad Prism进行统计分析。

主要发现

1. 血浆瘦素与BMI关系：血浆瘦素水平与BMI正相关，肥胖个体瘦素水平高，仅健康体重组与肥胖组差异有统计学意义。
2. 瘦素抵抗指数：肥胖组瘦素抵抗指数最高，健康体重组与肥胖组差异有统计学意义。
3. 脑内瘦素及其受体表达：脑内瘦素负荷与相关蛋白负荷正相关，但与血浆瘦素水平或瘦素抵抗指数无显著相关性。
4. DSAD组脑内瘦素和受体表达：DSAD组脑内瘦素和受体表达显著降低。
5. 瘦素与AD生物标志物和神经病理学关系：血浆瘦素水平与AD神经病理学阶段正相关，BMI与AD神经病理学阶段负相关。

总结展望

本研究首次系统探讨DSAD患者瘦素水平与AD神经病理学关系，揭示脑内瘦素和受体表达变化。但样本量小、数据不完整、缺乏纵向数据且未分析下丘脑区域，后续研究可扩大样本、完善数据、增加纵向研究及分析下丘脑区域。