Vγ9Vδ2 T Cells Express an Antitumor Profile Associated with Anti-PD-(L)1 Responses and Activation Defects Restored by Anti-BTN3A in Triple-Negative Breast Cancer.
研究背景
三阴性乳腺癌（TNBC）侵袭性强、预后差，免疫检查点抑制剂在TNBC中效果有限。Vγ9Vδ2 T细胞有潜在抗肿瘤活性，但其在TNBC中的作用及对免疫治疗的响应不明。本研究旨在探究其作用及与抗PD - 1/PD - L1治疗的关系。
方法速览
采用单细胞RNA测序分析Vγ9Vδ2 T细胞转录组特征和功能状态；用质量细胞术验证测序结果并分析表面标志物表达；通过功能实验评估其在不同刺激下的功能；收集TNBC患者临床样本，评估细胞丰度与预后关系。
主要发现
- 与生存率相关：公共单细胞RNA测序数据显示，TRGV9和TRDV2基因高表达与TNBC患者更好的总生存率和无复发生存率相关，表明Vγ9Vδ2 T细胞肿瘤浸润与生存率改善有关。
- 独特表型与信号缺陷：单细胞转录组分析表明，Vγ9Vδ2 T细胞有先天样Tc1表型，但TCR信号传导相关基因表达低，增殖能力和T细胞耗竭标志物表达也低，功能受限。
- 分化状态偏向早期记忆表型：伪时间重建分析发现，Vγ9Vδ2 T细胞主要为早期效应记忆细胞，抗PD - 1治疗前后分化状态无明显变化，可能因TCR信号传导不足。
- 与治疗响应相关：抗PD - 1治疗前后，Vγ9Vδ2 T细胞比例在响应者中显著高于非响应者，KLRC1 + 亚群更丰富，细胞毒性和细胞因子产生能力更高。
- 抗体恢复功能：体外实验显示，抗PD - 1抗体单独作用有限，与抗BTN3A抗体联合可增强Vγ9Vδ2 T细胞脱颗粒、细胞因子产生和效应记忆分化。
总结展望
本研究首次系统分析Vγ9Vδ2 T细胞在TNBC中的功能状态，揭示其与抗PD - (L)1治疗响应的关系，提出抗BTN3A抗体联合抗PD - 1治疗新策略。但研究基于公共数据库数据，缺乏大规模前瞻性临床试验支持，Vγ9Vδ2 T细胞激活机制和体内功能验证需进一步研究。