Safety and immunogenicity of an HIV vaccine trial with DNA prime and replicating vaccinia boost.
研究背景
开发安全有效的HIV疫苗是全球公共卫生重要任务。尽管抗逆转录病毒疗法和暴露前预防有进展，每年仍约130万人感染HIV，过去疫苗试验均未成功。本研究构建HIV - 1 CN54的相关基因并插入载体，评估DNA - rTV联合疫苗安全性和免疫原性，探讨抗痘苗病毒免疫力对效果的影响。
方法速览
采用随机、双盲、安慰剂对照的I期临床试验，分Ia和Ib阶段。招募48名HIV阴性健康成人，30名未接种天花疫苗，18名接种过。Ia阶段部分受试者接受单/双剂量rTV，Ib阶段36名受试者随机分DNA单独组、DNA/rTV高低剂量组和安慰剂组。通过记录不良事件评估安全性，用ELISA、ICS、中和实验分析免疫原性。
主要发现
- 安全性：受试者对疫苗耐受性良好，多数不良反应轻至中度且30天内自愈。种过天花疫苗者皮肤病变小、愈合快。
- 抗体反应：疫苗诱导针对gp120的IgG抗体，第12周出现，14 - 16周达峰值。DNA - H/rTV组血清转化率100%，DNA - L/rTV组91%。未种痘者抗体反应率和滴度更高。
- 细胞免疫反应：疫苗诱导多功能CD4+ T细胞反应，CD8+ T细胞反应较弱。未种痘者HIV特异性T细胞反应率更高。
- 疫苗诱导的抗痘苗病毒抗体：rTV接种后，所有受试者抗痘苗病毒IgG水平显著升高，种过天花疫苗者抗体水平更高。
- 中和抗体：最终接种4周后，未检测到自体或异体中和抗体。
总结展望
本研究首次评估DNA - rTV联合疫苗在人类的安全性和免疫原性，表明其能有效诱导HIV特异性抗体和细胞免疫反应，但未能诱导中和抗体。不过样本量小，且中和抗体检测可能受影响，长期效果需进一步研究。