Oleic acid restores the impaired antitumor immunity of γδ-T cells induced by palmitic acid.
研究背景
脂肪酸在治疗干预中作用重要，人类γδ - T细胞在免疫监视对抗恶性细胞中不可或缺。但脂肪酸对γδ - T细胞代谢和功能的影响未充分探索。本研究发现癌症患者血清中棕榈酸（PA）和油酸（OA）水平与Vγ9Vδ2 - T细胞疗法疗效有关，PA抑制其抗肿瘤活性，OA可恢复。
方法速览
- 代谢组学分析：靶向分析癌症患者血清脂肪酸水平。
- 细胞培养处理：用不同浓度PA和OA处理Vγ9Vδ2 - T细胞，评估对细胞毒性和代谢的影响。
- 动物模型：用Rag2–/–γc–/–小鼠模型，不同饮食条件验证PA和OA对Vγ9Vδ2 - T细胞抗肿瘤活性的影响。
- 分子生物学技术：用Western Blot、RT - qPCR和流式细胞术检测关键蛋白和基因表达。
主要发现
- 恢复抗肿瘤活性：PA降低Vγ9Vδ2 - T细胞对肿瘤细胞的细胞毒性，OA增加并恢复其抗肿瘤活性。
- 恢复代谢及分泌：PA减少溶酶体颗粒分泌、降低糖酵解和氧化磷酸化，OA恢复这些参数。
- 防止细胞焦亡：PA增加细胞死亡率、LDH释放，上调GSDMD和caspase 1表达；OA减轻细胞焦亡，保护细胞功能。
- 干扰素γ介导焦亡：PA增加IFNγ分泌，OA减少；阻断IFNγ减少细胞死亡，补充rhIFNγ增加死亡。
- pSTAT1 - IRF1 - iNOS轴介导：PA上调pSTAT1、IRF1和iNOS表达，OA下调；阻断该通路可恢复细胞抗肿瘤活性。
总结展望
本研究首次揭示PA诱导IFNγ分泌和细胞焦亡抑制Vγ9Vδ2 - T细胞抗肿瘤活性，OA可恢复。提出阻断IFNγ或抑制细胞焦亡增强细胞抗肿瘤活性的新策略。不过样本量有限，需大规模临床研究验证，且其他免疫细胞受影响情况待探讨。