The double-edged nature of trained immunity.
研究背景
长期以来，先天免疫细胞反应被认为短暂且非特异性，如今发现其首次刺激后可适应反应，形成类似记忆状态，通常由微生物成分等触发。不过，训练免疫虽通常有保护作用，但也可能带来风险，如细菌脂多糖可致过度炎症引发急性肺损伤，训练免疫与炎症关系尚不明确。
方法速览
- 动物模型：用小鼠模型，注射β - 葡聚糖诱导训练免疫，7 天后用 LPS 或 poly(I:C) 处理模拟细菌和病毒感染。
- 细胞移植实验：将训练后的肺泡巨噬细胞移植到缺乏此类细胞的小鼠体内，评估二次挑战反应。
- 分子机制研究：通过基因表达分析和信号通路研究，探讨β - 葡聚糖训练的分子机制。
主要发现
- β - 葡聚糖诱导训练免疫加剧急性肺损伤：注射β - 葡聚糖的小鼠，7 天后经 LPS 或 poly(I:C) 处理，肺部中性粒细胞增加，多种炎症化学信使水平升高，出现急性肺损伤迹象。
- 肺泡巨噬细胞功能变化是关键：β - 葡聚糖暴露后，肺部免疫细胞数量无显著变化，但巨噬细胞代谢和转录重编程，炎症细胞因子产生增加。移植训练后的肺泡巨噬细胞可引发强烈炎症反应，证明表型与循环单核细胞无关。
- β - 葡聚糖训练依赖中性粒细胞和 II 型干扰素信号：β - 葡聚糖训练需 II 型干扰素信号，与 LPS 训练不同，后者 I 型干扰素信号起关键作用。II 型干扰素信号在多种感染中训练巨噬细胞也很重要。
总结展望
研究提出框架，初始训练信号和二次挑战性质共同决定训练免疫结果，还受实验室检测指标和给药途径等影响。强调了组织中的巨噬细胞在局部训练免疫中的重要性，但研究主要基于小鼠模型，训练免疫机制复杂，且未充分探讨环境因素影响，未来需在人类中验证并深入研究调控机制。