Smooth muscle cells in atherosclerosis: essential but overlooked translational perspectives.
研究背景
平滑肌细胞（SMC）是动脉粥样硬化斑块中最丰富的细胞类型，但与炎症细胞和内皮细胞相比受关注少。本文旨在重新评估其在动脉粥样硬化中的作用，探讨治疗靶点潜力及新兴诊断工具和策略。
方法速览
采用单细胞RNA测序（scRNA - seq）分析SMC转录组特征；用谱系追踪技术追踪SMC起源和命运；利用光学相干断层扫描（OCT）和正电子发射断层扫描（PET）评估斑块形态和成分；通过体外和体内实验研究药物对SMC行为的影响。
主要发现
- SMC的多样性：通过scRNA - seq和谱系追踪发现，SMC在动脉粥样硬化病变中有合成型、泡沫细胞样、骨软骨生成型和炎症型等多种表型，影响斑块稳定性、进展和破裂。
- SMC在斑块不同区域的分布：SMC在斑块不同区域（纤维帽、斑块肩部、核心区域和钙化区）表型和功能不同，影响斑块稳定性和脆弱性。
- SMC的克隆扩展：部分SMC存在克隆扩展现象，可能通过逃避免疫清除和激活补体级联反应促进斑块不稳定。
- SMC的炎症和免疫调节：SMC通过释放促炎细胞因子和表达炎症受体参与炎症过程，抑制IL - 1β和CD47信号通路可稳定斑块。
- 治疗策略的探索：低剂量秋水仙碱、脂质降低疗法和纳米颗粒介导的治疗等药物，可通过不同机制改善斑块稳定性。
总结展望
本文系统总结了SMC在动脉粥样硬化中的多样性和功能，提出多种潜在治疗靶点和新兴诊断工具应用前景。不过，多数实验在小鼠模型中进行，人类研究数据有限，部分治疗策略的长期安全性和有效性需进一步验证。