Comorbidities, safety and persistence in phase III clinical trials in multiple sclerosis.
研究背景
过去二十年，多发性硬化症（MS）治疗取得显著进展，但疾病修饰疗法（DMTs）在合并症患者中的安全性和耐受性研究有限。合并症可能影响DMTs安全性和患者治疗依从性，本研究旨在评估合并症与MS临床试验中DMTs安全性和早期停药的关系。
方法速览
采用两阶段元分析方法，使用17项MS DMTs三期临床试验的个体参与者数据。第一阶段用广义线性模型评估合并症负担和各合并症与结局的关系，第二阶段用随机效应元分析汇总各试验的调整率比（RRs）和95%置信区间（CIs）。
主要发现
- 合并症负担增加不良事件发生率：合并症负担越重，不良事件（AEs）、感染相关不良事件（感染AEs）、严重不良事件（SAEs）发生率越高，早期停药风险也越大。
- 特定合并症影响大：心血管代谢和精神疾病合并症对AEs和SAEs发生率有显著影响，糖尿病、功能心血管疾病等特定合并症与更高的早期停药风险相关。
总结展望
本研究首次系统评估了合并症负担和特定合并症对MS DMTs安全性和早期停药的影响，为临床医生管理合并症患者治疗决策提供重要参考。不过，因临床试验入选标准严格、合并症严重程度未知及随访时间短，可能低估合并症影响，未来需更长时间随访研究验证。