医疗科研新进展 | 菁易科研解读血浆p - tau217诊断阿尔茨海默病的双阈值法

Tailoring thresholds for interpreting plasma p - tau217 levels.

研究背景

阿尔茨海默病（AD）诊断依赖β - 淀粉样蛋白（Aβ）斑块和tau神经纤维缠结积累。血浆磷酸化tau（p - tau217）检测Aβ病理学准确性高且能反映tau病理，但在不同认知状态和人口统计学亚组诊断性能待探索。本研究评估其在大规模、多样化队列的诊断效用，用双阈值分类并分析亚组。

方法速览

采用多中心横断面研究，纳入认知未受损（CU）和认知受损（CI）个体。采集血浆样本，用Simoa技术测p - tau217水平。通过受试者工作特征曲线（ROC）分析确定双阈值，计算敏感性、特异性等指标并亚组分析。

主要发现

1. 双阈值在认知受损组表现：CI组用低阈值0.40pg/mL和高阈值0.70pg/mL，p - tau217敏感性95.2%，特异性91.6%，中间风险组比例16.1%，阳性预测值（PPV）和阴性预测值（NPV）分别为95.0%和91.9%，符合确认性测试标准，适用于各亚组。
2. 双阈值在认知未受损组表现：CU组用低阈值0.30pg/mL和高阈值0.45pg/mL，敏感性90.6%，特异性91.7%，中间风险组比例19.9%，PPV和NPV分别为80.4%和96.3%。不同亚组表现有差异，部分亚组仅符合筛查测试标准，年龄<65岁参与者调整低阈值可提高敏感性。
3. 不同亚组具体表现：年龄、性别、BMI和APOE ε4携带状态对CI组诊断准确性影响小；在CU组，各亚组表现不同，部分需调整阈值。

总结展望

本研究首次用双阈值法评估p - tau217诊断性能并分析亚组，提供全面临床应用指导。但存在CU组部分亚组阳性率低、临床分类简化、缺乏外部验证和单一平台检测等局限，后续仍需更深入研究。