In Vitro and In Vivo Stability Assessment of the Novel, Macrocyclic Gadolinium-Based Contrast Agent Gadoquatrane.
研究背景
钆基对比剂（GBCAs）是临床磁共振成像（MRI）重要组成部分。但线性GBCAs有肾源性系统性纤维化风险，且在正常肾功能患者脑部有长期T1信号增强现象。因此，开发高稳定性GBCAs成为研究重点。Gadoquatrane是新型四聚体环状GBCA，有较高T1弛豫率，处于III期临床试验阶段。本研究旨在评估其体外和体内稳定性，并与已批准环状GBCAs比较。
方法速览
- 动力学惰性评估：在pH 1.2和pH 7.4条件下，测量Gd3+离子释放速率评估动力学惰性。
- 羟基磷灰石结合实验：体外将GBCAs与羟基磷灰石孵育，用ICP - MS测定Gd结合率。
- 大鼠体内实验：单次静脉注射GBCAs后1周，用ICP - MS和激光烧蚀 - ICP - MS分析大鼠股骨不同部位Gd浓度。
主要发现
- 强酸环境下高动力学惰性：pH 1.2条件下，其他GBCAs解离快，gadoquatrane半衰期28.6天，显示最高动力学惰性。
- 人血浆中高稳定性：pH 7.4人血浆中孵育15天，gadoquatrane未检测到Gd3+离子释放。
- 羟基磷灰石低结合率：体外实验中，gadoquatrane与羟基磷灰石结合率低于0.02%，骨组织沉积少。
- 大鼠骨组织低浓度：单次注射后1周，gadoquatrane在皮质骨中浓度低于1 nmol Gd/g，明显低于其他GBCAs。
总结展望
研究表明，gadoquatrane在强酸环境有最高动力学惰性，人血浆中稳定性极高，骨组织沉积少，有较高安全性和潜在临床应用价值。不过研究存在体外实验时间点单一、剂量选择可能影响结果普遍性等局限，还需进一步研究GBCAs在骨和软组织中的消除动力学和化学形态。