The Roles of Natural Killer Cells in Breast Cancer Pathobiology and Their Regulation by Estrogens.
研究背景
乳腺癌是女性常见恶性肿瘤，侵袭性和转移性乳腺癌医疗需求未满足。自然杀伤（NK）细胞能识别并消灭肿瘤细胞，且无移植物抗宿主病，成为免疫治疗焦点，雌激素对NK细胞活性的调节也是研究方向。
方法速览
采用体外细胞实验、动物模型实验、临床样本分析和基因表达分析，评估雌激素和内分泌治疗药物对NK细胞活性的影响，以及NK细胞在不同乳腺癌亚型中的分布和功能。
主要发现
- 雌激素抑制NK细胞活性：17β - 雌二醇（E2）降低NK细胞毒活性，减少相关因子表达，下调激活受体表达。
- NK细胞对HER2阳性乳腺癌治疗重要：HER2特异性抗体通过ADCC途径增强NK细胞对肿瘤细胞的杀伤，肿瘤内NK细胞数量与曲妥珠单抗疗效正相关。
- 化疗和放疗对NK细胞的影响：化疗和放疗增加肿瘤细胞对NK细胞的敏感性，但可能减少NK细胞数量和功能。
- NK细胞在免疫检查点抑制剂治疗中的作用：NK细胞表达免疫检查点受体，靶向这些检查点可恢复其活性，提高免疫治疗效果。
- 不同乳腺癌亚型中NK细胞的差异：三阴性乳腺癌中NK细胞多但部分促进肿瘤进展，雌激素受体阳性乳腺癌中NK细胞少但活性高。
- 肿瘤微环境导致NK细胞功能障碍：肿瘤微环境中的多种因素可抑制NK细胞活性，降低其抗肿瘤能力。
- NK细胞免疫治疗策略有前景：自体和异体NK细胞移植、CAR - NK细胞技术和NK细胞接合器在体外和动物模型中显示出良好的抗肿瘤效果。
总结展望
本研究系统揭示雌激素对NK细胞活性的多方面影响，发现不同亚型乳腺癌中NK细胞的差异，探索了新型NK细胞免疫治疗策略。但体外实验结果的临床应用需验证，且要考虑个体差异和乳腺癌的异质性。