Mutation burden of narrowband ultraviolet B phototherapy (NB - UVB) in human skin: relevance to NB - UVB lifetime exposures and skin cancer surveillance.
研究背景
窄带紫外线B光疗（NB - UVB）常用于治疗银屑病等皮肤病，但紫外线辐射会致DNA突变，可能引发皮肤癌。此前关于NB - UVB治疗中皮肤突变负担具体数据不明，本研究旨在确定其对银屑病患者正常皮肤突变负担的影响，并估计皮肤癌监测起始时间。
方法速览
研究团队从16名银屑病患者获取治疗前后臀部和前臂的正常皮肤活检样本，用NanoSeq技术对表皮DNA测序，确定突变特征和负担，还通过建模分析与最小红斑剂量（MED）和自然阳光暴露习惯的关系。
主要发现
- 突变负担增加：NB - UVB治疗显著增加患者正常皮肤突变负担，臀部和前臂分别增加0.55和0.89个替换/Mb，主要因UVR暴露相关的SBS7a和SBS7b突变特征。
- 与MED和阳光暴露有关：突变负担增加与患者MED和自然阳光暴露习惯密切相关，不同暴露情况所需开始皮肤癌监测的治疗次数不同。
- 亚洲患者突变负担低：亚洲患者突变负担增加量较低，可能与晒黑倾向高有关，遗传背景可能影响突变负担。
- 突变特征分析：检测到UVR特征SBS7a和SBS7b，治疗前低突变负担患者治疗后臀部皮肤突变主要归因于UVR特征。还检测到与PUVA治疗相关的SBS288B。
- 双碱基替换特征增加：治疗后臀部皮肤双碱基替换特征DBS1显著增加，与UVR特征SBS7突变数量正相关。
- 与年龄关系：突变负担基线值与年龄正相关，但NB - UVB治疗引起的突变负担增加与年龄无关。
总结展望
本研究首次用NanoSeq技术详细分析NB - UVB治疗对患者皮肤突变负担的影响，为个性化皮肤癌监测提供建议。不过研究存在样本量小、单一中心招募、突变负担变异性大等局限，后续研究可扩大样本量和范围，提高监测建议准确性。