Chemotherapy-free neoadjuvant pembrolizumab combined with trastuzumab and pertuzumab in HER2-enriched early breast cancer (WSG-KEYRICHED-1): a single-arm, phase 2 trial.
研究背景
约30 - 40%的HER2阳性早期乳腺癌患者不使用化疗也可能获良好疗效。本研究旨在测试在HER2富集型乳腺癌患者中，用免疫检查点抑制剂pembrolizumab联合双HER2阻断治疗（trastuzumab和pertuzumab）且不使用化疗，能否达到病理完全缓解（pCR）。
方法速览
WSG - KEYRICHED - 1是单臂、多中心、开放标签的假设生成性II期试验，纳入48名HER2富集型早期乳腺癌患者。患者接受4个周期pembrolizumab、trastuzumab生物类似物ABP 980和pertuzumab治疗，总治疗时间12周。主要终点是手术标本中央确认的病理完全缓解（pCR）。
主要发现
- 47%患者达病理完全缓解：43名接受中央病理评估患者中，20名（47%）达pCR，虽未达预设40%阈值，但考虑肿瘤大小和淋巴结情况，结果仍有临床意义。
- HER2免疫组化评分3+患者更敏感：39名HER2免疫组化评分为3+的患者中，20名（51%）达pCR，而4名评分为2+的患者无一达到。
- 孕激素受体阴性肿瘤患者缓解率更高：29名中央确认孕激素受体阴性患者中，17名（59%）达pCR，而14名阳性患者中仅3名（21%）达到。
- 基线ctDNA阴性与pCR相关：基线ctDNA阴性的12名患者中有9名（75%）达pCR，阳性的17名患者中仅6名（35%）达到。
- ERBB2 mRNA高表达与pCR正相关：40名患者中，18名（45%）ERBB2 mRNA高表达患者达pCR，低表达患者比例较低。
- PD - L1阳性肿瘤患者缓解率更高：24名PD - L1阳性（CPS ≥1）患者中，14名（58%）达pCR，9名阴性（CPS <1）患者中仅2名（22%）达到。
- 治疗耐受性良好：48名接受治疗患者中，43名（90%）出现156起不良事件，多为1 - 2级，未导致治疗中断或死亡。
总结展望
本研究首次在HER2富集型早期乳腺癌患者中测试无化疗免疫联合治疗效果，表明通过适当分子选择可实现有临床意义的pCR率，为未来研究奠定基础。但试验样本量小、患者多为淋巴结阴性、未进行生存分析，生物标志物分析结果需更大样本验证。