CircMYO9A inhibits influenza A virus replication by dampening haemagglutinin cleavage via increasing SERPINE1/PAI-1 expression.
研究背景
流感病毒（IAV）威胁全球公共卫生。环状RNA（circRNAs）虽在基因表达调控等方面作用重要，但在IAV感染中的功能和机制不明。本研究筛选WSN感染细胞的circRNA转录谱，鉴定出circMYO9A，探讨其抑制病毒复制的作用及机制。
方法速览
采用RNA - seq和生物信息学分析筛选差异表达的circRNAs；用RT - qPCR和RT - PCR验证表达与结构；通过RNA pulldown和RIP实验检测结合情况；用双荧光素酶报告基因实验验证调控；用Western blot检测蛋白表达；用小鼠模型实验评估抗病毒效果。
主要发现
- circMYO9A显著上调：在WSN感染的A549细胞中，circMYO9A表达随感染剂量和时间增加，提示其在IAV感染中有重要作用。
- 抑制病毒复制：过表达circMYO9A能抑制多种IAV亚型复制，降低病毒滴度和NP蛋白表达。它通过上调抗病毒基因和炎症因子增强宿主免疫反应。
- 不编码蛋白质：虽预测含IRES能编码蛋白，但实验表明其抗病毒作用不依赖编码蛋白能力。
- 作为miR - 6509 - 3p的海绵：能与miR - 6509 - 3p结合，影响其对目标mRNA的调控。
- 上调SERPINE1表达：通过海绵作用上调SERPINE1表达，限制IAV血凝素裂解，减少子代病毒成熟。
- 小鼠模型验证：在小鼠中，递送circMYO9A能抑制IAV在肺部复制，减轻病理损伤，提高存活率。
- 调控轴作用：形成circMYO9A - miR - 6509 - 3p - SERPINE1轴抑制IAV复制。
- SERPINE1抑制作用：过表达SERPINE1能抑制血凝素裂解，降低病毒感染性。
总结展望
本研究首次揭示circMYO9A在IAV感染中的抗病毒机制，提出新的调控网络。但circMYO9A其他功能、在人类中的作用及与其他miRNA的相互作用仍待研究。