Parecoxib sequential with imrecoxib for occurrence and remission of severe acute pancreatitis: a multicentre, double - blind, randomised, placebo - controlled trial.
研究背景
严重急性胰腺炎（SAP）不可预测且致命，有持续器官功能衰竭（OF），死亡率20% - 40%，目前无有效药物治疗。研究评估环氧化酶 - 2抑制剂（COX - 2 - Is）治疗SAP的疗效和安全性，通过抑制系统性炎症反应减少其发生和持续时间。
方法速览
这是多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验，纳入348名18 - 75岁急性胰腺炎患者，症状出现1周内入院，APACHE II评分≥7或改良Marshall评分≥2。患者随机分至COX - 2 - Is组（parecoxib序贯imrecoxib）或安慰剂组。主要终点是OF持续时间，次要终点包括胰腺假囊肿、局部并发症等。用Kaplan - Meier图和log - rank检验比较OF持续时间，用Cox比例风险模型估计HR和95% CI。
主要发现
- 减少SAP发生：ITT人群中，COX - 2 - Is组SAP发生率显著低于安慰剂组（77.6% vs 61.5%，p = 0.001）。
- 缩短OF持续时间：SAP患者中，COX - 2 - Is组OF持续时间短于安慰剂组（中位数6天（IQR 4–11）vs 9天（6–14），p < 0.001）。
- 不同入组时间均有效：症状出现48小时内和48小时后入组患者，COX - 2 - Is分别减少SAP发生率23.8%（p = 0.001）和8.5%（p = 0.202），缩短OF持续时间3天（p = 0.001）和2天（p = 0.010）。
- 减少局部并发症：符合方案人群中，COX - 2 - Is组局部并发症发生率低于安慰剂组（33.7% vs 49.1%，p = 0.004），胰腺假囊肿和胰腺坏死感染发生率也显著降低。
- 抑制系统性炎症反应：入组第7天，COX - 2 - Is组血清CRP、IL - 6等水平低于安慰剂组（p < 0.05）。
- 改善临床结局：COX - 2 - Is组住院时间短，30天死亡率低，ICU转入率也较低。
- 降低治疗成本：COX - 2 - Is组住院总费用低于安慰剂组，MSAP和SAP患者治疗费用也更低。
总结展望
本研究证明COX - 2 - Is治疗SAP有效安全，不仅减少发生，还缩短OF持续时间、改善临床结局，扩展了治疗时间窗口。但研究未对次要终点多重性校正，APACHE II评分和改良Marshall评分预测准确性有限，入组时间窗口可缩小，且未能完全预防新发OF，需进一步验证目标人群和最佳干预时机。