Impact of shared HLA determinants between patient and losing cord blood unit on relapse after double cord blood transplantation.
研究背景
双脐带血移植（DUCBT）中，获胜单位（WU）T细胞会对丢失单位（LU）的HLA不匹配产生免疫反应排斥LU，此反应或助防复发，尤其患者和LU（PT - LU）与WU有相同HLA不匹配时。为验证该假设，开展回顾性Eurocord研究。
方法速览
这是多中心回顾性注册研究，分析2005 - 2022年欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT）中心383例DUCBT。收集患者HLA分型、移植后嵌合体、复发和移植相关死亡率数据，用单变量和多变量分析评估HLA不匹配对7年复发率和移植相关死亡率的影响。
主要发现
- PT - LU HLA - A共享不匹配降低复发率：PT - LU在HLA - A位点共享不匹配时，7年复发率显著降低（16% vs. 28%，p = 0.048），表明WU T细胞对LU的HLA - A不匹配免疫反应或扩展到患者白血病细胞，减少复发。
- 多HLA共享不匹配进一步降风险：PT - LU在多个HLA位点共享不匹配时，7年复发率显著降低（7% vs. 29%，p = 0.003），即便患者与WU有两个或更多HLA不匹配，仍与低复发风险相关。
- HLA - A共享不匹配降低急性GvHD风险：未发生II - IV级急性移植物抗宿主病（GvHD）或慢性GvHD患者中，PT - LU HLA - A共享不匹配与7年复发率显著降低相关（0% vs. 28%，p = 0.0033），还与III - IV级急性GvHD风险显著降低相关（9% vs. 21%，p = 0.019）。
- 多HLA共享不匹配降低慢性GvHD风险：多个PT - LU HLA共享不匹配与慢性GvHD风险显著降低相关（37% vs. 48%，p = 0.076），HLA - A位点共享不匹配结合其他位点共享不匹配时，7年复发率和慢性GvHD风险均显著降低。
- HLA - DRB1共享不匹配增加早期TRM：PT - LU HLA - DRB1共享不匹配与早期移植相关死亡率（TRM）增加相关（34% vs. 24%，p = 0.095）。
总结展望
本研究首次系统分析PT - LU HLA共享不匹配对DUCBT后复发率的影响，揭示多HLA共享不匹配在减少复发风险中的重要作用，还发现HLA - A共享不匹配可降低急性GvHD风险。但研究有样本量小、疾病类型异质性和数据回顾性等局限，HLA - DQ和HLA - DP位点作用待研究，结果目前难影响临床实践。