Cardiomyopathy-Associated Gene Variants in Atrial Fibrillation.
研究背景
心房颤动（AF）常见且致病，病因复杂。近年发现罕见遗传变异与AF有关，尤其在早期发病患者中，心肌病基因变异频率高。但过往研究多基于医院转诊患者，有选择偏倚，对临床结局影响了解有限。本研究旨在评估心肌病相关致病或可能致病（CMP - PLP）遗传变异在AF患者中的流行率及其对心肌病或心力衰竭（CMP/HF）风险的预后意义。
方法速览
利用UK Biobank和All of Us Research Program两个大型生物银行数据库，通过全外显子测序和全基因组测序数据，评估CMP - PLP变异在AF患者中的流行率，用Cox回归模型分析其与未来CMP/HF风险的关系，还进行敏感性分析排除AF诊断前1个月内的CMP/HF事件。
主要发现
- CMP - PLP变异流行率显著增加：AF患者中CMP - PLP变异流行率是普通人群两倍，早期发病AF患者中是五倍。
- 与未来CMP/HF风险增加相关：CMP - PLP变异携带者在AF诊断后发生CMP/HF风险是非携带者1.59倍。
- CMP - PLP变异与CMP/HF事件关系密切：携带者在AF诊断前后CMP/HF事件发生率均较高。
- 独立贡献：CMP - PLP变异、ARIC心力衰竭风险评分和DCM多基因风险评分在预测AF患者未来CMP/HF风险方面有独立贡献。
- 与HF风险相关：排除AF诊断前1个月内CMP/HF事件，CMP - PLP变异仍与HF风险增加有关。
总结展望
本研究利用大型生物银行数据库，样本量大，有代表性。首次系统评估CMP - PLP变异、临床风险和多基因风险在预测AF患者未来CMP/HF风险的独立贡献，特别关注早期发病AF患者。不过，研究存在生存者和健康志愿者偏倚、回顾性数据使用、种族和遗传背景差异、EHR代码时间准确性等局限性，未来需进一步研究不同遗传背景下的HF风险。