Cancer-Associated Cachexia: Bridging Clinical Findings with Mechanistic Insights in Human Studies.
研究背景
癌症相关恶病质（CAC）是与晚期癌症相关的慢性消耗性疾病，使功能丧失、降低癌症治疗耐受性。此前动物模型研究成果临床转化有限，本文综述人类研究，为改善患者状况提供指导。
方法速览
通过综述人类研究文献，整合影像学、代谢组学、炎症标志物和患者报告结局等多方面数据，采用系统性回顾、临床试验分析和多中心研究数据整合等方法。
主要发现
- 早期体成分变化：癌症早期，尤其上消化道癌症，体重和体成分就有变化，存在预CAC阶段，可通过体成分变化检测。
- 体成分与生存率：脂肪和肌肉组织减少与多种癌症生存率显著相关，脂肪减少对女性生存率预测性更强。
- 治疗对体成分影响：化疗和免疫治疗会显著影响患者体成分，导致体重下降、肌肉减少，影响治疗反应和生存率。
- 药物治疗成果：ghrelin受体激动剂anamorelin和GDF - 15拮抗剂ponsegromab在临床试验中分别改善了CAC症状和增加了体重、肌肉质量等。
- 肠道微生物组关联：CAC患者肠道微生物组特定菌群富集与肠道炎症有关，化疗引起的改变与血清代谢物变化相关。
- 炎症介质作用：IL - 6和TNF - α是CAC发展关键因素，但针对它们的临床试验效果不一致。
- 中枢神经系统影响：下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴和黑色素皮质素系统在CAC发展中起重要作用。
- 代谢改变因素：癌症患者能量平衡失调，肿瘤促进Cori循环、增加能量消耗，导致组织消耗。
- 营养运动局限：营养和运动干预临床试验结果不一致，单一干预可能不足以管理CAC。
总结展望
本研究强调多模式干预策略重要性，总结中枢神经系统作用并探讨肠道微生物组代谢改变。但目前存在CAC定义和诊断标准不一致、临床试验样本量小、机制研究证据有限等问题，需更多研究验证。