Effects of atidarsagene autotemcel gene therapy on peripheral nerves in late-infantile metachromatic leukodystrophy.
研究背景
晚发性婴儿型异染性脑白质营养不良（LI - MLD）由ARSA酶缺乏引发，表现为周围神经脱髓鞘病变。本研究旨在评估atidarsagene autotemcel（arsa - cel）基因治疗对LI - MLD患者周围神经病变的影响，以神经传导速度（NCV）评估疗效。
方法速览
采用回顾性分析，纳入2010 - 2020年间接受arsa - cel基因治疗的LI - MLD患者。患者治疗前后定期进行神经传导研究（NCSs）和皮肤活检，用线性混合效应模型（LME）分析NCV变化趋势，评估基线特征及ARSA水平对NCV的影响。
主要发现
- 治疗后NCV显著提高：治疗36个月时，接受治疗患者各神经NCV显著高于未治疗对照组，运动神经差异约15 m/s，表明该疗法能减缓周围神经病变进展。
- 治疗前病变程度不影响疗效：多数治疗前患者已有周围神经病变，但治疗前病变严重程度对治疗后2年内NCV值及之后减慢率无显著影响，说明早期病变不影响治疗改善效果。
- 早治疗效果更好：治疗时年龄较年轻患者治疗后2年运动和感觉神经NCV值更高，提示早期治疗利于保护髓鞘。
- ARSA水平与NCV相关：治疗后6个月，CD15 +细胞中ARSA水平与神经NCV值显著相关，较高ARSA水平与NCV减慢速度慢或略有增加有关，表明ARSA水平恢复有助于减缓脱髓鞘。
- 皮肤活检显示改善：治疗前患者皮肤活检有脱髓鞘病变特征，治疗24个月后多数患者病理特征改善，长期随访结果稳定，支持该疗法积极影响。
- 治疗效果有局限：虽疗法改善了周围神经病变，但治疗后NCV值仍低于正常范围，部分患者效果有限，提示疗效存在个体差异。
总结展望
本研究首次在较大规模LI - MLD患者队列中评估arsa - cel基因治疗对周围神经病变的长期影响，结合NCV和皮肤活检病理特征全面评估疗效，发现治疗年龄和ARSA水平与治疗效果的关联。不过，研究样本量小，缺乏早期病变自然病程数据，未分析临床参数与病变关联，后续研究可弥补这些不足。