Clinical phenotypes of Alzheimer’s disease: investigating atrophy patterns and their pathological correlates.
研究背景
阿尔茨海默病（AD）的MRI萎缩模式可区分遗忘型和非遗忘型临床表型，常用于诊断和临床试验。但影像学测量受蛋白质积累和神经退行性特征的影响尚不明确。本研究旨在评估不同临床AD表型的区域MRI皮质萎缩模式及其与多种病理标志物的关联。
方法速览
研究使用33例AD（17例典型，16例非典型）和16例对照组的死后原位3DT1 3T - MRI数据。用基于图谱的分割软件获取区域体积，从固定右半球选8个皮质脑区进行免疫染色。用线性混合模型分析组间差异和体积 - 病理关联，并校正年龄、性别等影响。
主要发现
- 总体萎缩模式：典型和非典型AD均有颞顶叶皮质体积损失，典型AD还有顶叶皮质额外损失。
- 后扣带回体积：典型AD中后扣带回体积显著低于非典型AD，可能反映早期受累。
- Aβ负荷与皮质体积：AD中Aβ负荷与MRI皮质体积正相关，典型AD中顶上回体积与Aβ负荷相关。
- NfL负荷与皮质体积：AD中NfL负荷与MRI皮质体积负相关，非典型AD中中额回体积与NfL负荷相关。
- 海马体体积与COLIV负荷：典型AD中，较低海马体体积与较高COLIV负荷相关。
- 关联特点：Aβ、NfL负荷与皮质体积的关系在典型和非典型AD中存在方向差异和区域特异性。
- 关联验证：扫描间隔两年内病例，死后和生前MRI体积差异小于10%，验证了死后MRI作为生前测量代理的有效性。
总结展望
本研究首次系统评估典型和非典型AD的MRI萎缩模式与多种病理标志物的关联，揭示区域特异性体积 - 病理关系，有助于改善AD异质性队列中MRI数据的解释。但研究存在局限性，AD病例均为晚期，样本量小，未来需更大样本和先进成像技术验证。