Genetic approach uncovering the pathways between childhood maltreatment and suicide attempt.
研究背景
童年虐待会显著增加自杀未遂风险，但因果机制和潜在路径不明。本研究用遗传工具变量开展两样本孟德尔随机化分析，探讨两者因果关系及潜在中介因素。
方法速览
采用两样本孟德尔随机化（MR）分析，用遗传变异作工具变量评估因果关系。进行两步中介MR分析，识别58个潜在中介因素作用。用LD Score回归评估全基因组遗传相关性，通过PLACO分析检测潜在多效性SNP。
主要发现
- 因果关系：童年虐待显著增加自杀未遂风险（OR = 3.40；95% CI, 2.34–4.96；P = 1.3e–10），且两者存在双向因果关系，不过童年虐待对自杀未遂影响更显著。
- 中介作用：神经生物学因素中，右壳核显著中介两者关系；心理病理因素中，精神分裂症、PTSD等均显著中介，压力相关障碍中介作用最大；行为因素如性伴侣数量等也起到中介作用；未发现物理健康因素有显著中介作用。
总结展望
本研究首次用两样本MR方法提供童年虐待与自杀未遂因果关系的系统性证据，还识别了11个中介因素。但存在多效性问题、样本限制、未评估社会因素、未区分虐待类型等局限性，后续需进一步研究。