Dissociable effects of psilocybin and escitalopram for depression on processing of musical surprises.
研究背景
重度抑郁症（MDD）常见且伴有快感缺失，与奖赏处理回路异常有关。选择性5 - 羟色胺再摄取抑制剂（如艾司西酞普兰）疗效有限且有副作用，而裸盖菇素疗法（PT）治疗MDD效果显著，尤其在减轻快感缺失方面。本研究旨在比较MDD患者接受PT或艾司西酞普兰治疗后，对音乐惊喜的主客观反应。
方法速览
采用随机对照试验的fMRI数据，41名MDD患者随机分PT组（22人）和艾司西酞普兰组（19人）。参与者在fMRI扫描时听音乐，扫描前后完成情感体验评分和主观测量，用标准广义线性模型分析音乐惊喜对全脑BOLD激活的影响，通过ROI和全脑分析比较治疗前后差异。
主要发现
- 快感缺失评分：PT组显著降低（mean = -5.273, SEM = 0.7845），艾司西酞普兰组也有下降（mean = -3.211, SEM = 0.5952），PT更有效。
- 音乐活力感：艾司西酞普兰组显著下降，PT组略有增加但未达显著水平，PT在维持或增强活力感上有优势。
- 情感反应：PT组治疗前后对音乐惊喜均有正向情感变化，艾司西酞普兰组治疗后反应减弱，对不同事件情感区分消失。
- 大脑激活：PT组治疗后vmPFC激活减少，感觉区域激活增加，角回激活减少；艾司西酞普兰组记忆和情感处理区域激活增加。NAc和STG激活上两组无显著差异。
总结展望
本研究首次探索MDD患者接受PT和艾司西酞普兰治疗后对音乐惊喜的处理机制，提供了奖赏处理改变的关键见解，采用同一首音乐不同部分作对照增加了生态效度。但样本量小、仅用一首歌曲，未用客观生理指标验证情感测量，未考虑个体主观惊喜水平。未来研究应纳入更广泛刺激，全面理解干预措施对预测编码机制的影响。