Long-term fine particulate matter exposure and coronary artery disease: unravelling cardiometabolic pathways and modification of genetic susceptibility.
研究背景
长期暴露于细颗粒物（PM2.5）与冠状动脉疾病（CAD）发病率有关，但具体心血管代谢途径及遗传易感性修饰作用不明。本研究旨在探讨PM2.5暴露与CAD关系，评估心血管代谢风险因素（CMRFs）中介作用，考察遗传风险修饰作用。
方法速览
- 基于中国 - PAR项目，涵盖34481名参与者，用卫星遥感估PM2.5暴露浓度，收集CMRFs和CAD事件数据。
- 用中介分析模型评估CMRFs中介作用，分层分析不同遗传风险组中介效应。
- 计算多基因风险评分（PRS），分低、中、高遗传风险组。
- 用多变量Cox比例风险回归模型评估关系，进行中介和交互作用分析。
主要发现
- 高血压和低密度脂蛋白胆固醇是主要中介因素：PM2.5暴露每增10 μg/m³，CAD风险增28%。收缩压（SBP）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL - C）是主要中介，分别占总效应13.02%和9.23%。
- 遗传风险高的个体中介效应更强：遗传风险高的个体，SBP和LDL - C中介比例显著放大，低遗传风险个体中介效应弱或不显著。
- 遗传风险对PM2.5暴露与CAD风险的修饰作用：遗传风险高的个体CAD风险增加更明显。如SBP高遗传风险组，PM2.5每增10 μg/m³，CAD风险增35%，低遗传风险组仅增17%；LDL - C高遗传风险组CAD风险增37%，低遗传风险组无统计学意义。
- 增加的多调整归因风险百分比：SBP在环境和遗传因素中多调整归因风险百分比最高，为30.42%，高遗传风险组中SBP和LDL - C的PAR%最高。
- 年龄对中介效应的影响：年龄≥60岁的参与者，SBP和LDL - C中介效应大于<60岁者。
- 敏感性分析：证实主要发现稳健，使用纵向数据时SBP和LDL - C中介比例降低，但结论未变。
总结展望
本研究首次在中国大规模前瞻性队列中全面评估PM2.5暴露与CAD风险关系及CMRFs中介作用，揭示遗传风险修饰作用，为高风险个体早期干预提供依据。不过，研究存在部分协变量为自报数据、缺乏室内污染信息、样本量不足以探讨区域差异、中介分析精确估计有不确定性等局限，未来需更大规模区域数据。