A Dendritic Cell-Like Transition of T Cells Is Associated with Spontaneous Remission of Adult T-Cell Leukemia-Lymphoma.
研究背景
成人T细胞白血病 - 淋巴瘤（ATL）由人类T细胞白血病病毒1型（HTLV - 1）感染引发，部分患者有自发缓解现象，但机制不明。本研究聚焦ATL细胞和HTLV - 1感染细胞在自发缓解中的作用，探究其是否通过表达树突状细胞（DC）相关分子获抗原呈递能力诱导免疫反应。
方法速览
- 用CyTOF对ATL患者和HTLV - 1携带者外周血单核细胞多参数分析。
- 对三名ATL患者PBMCs单细胞RNA测序，分析基因表达和TCR免疫谱型。
- 用scRepertoire R包分析TCR基因重排，确定DC - like T细胞克隆性。
- 用ELISPOT评估PBMCs对HTLV - 1 Tax肽抗原的CTL反应。
- 将转导IRF8和PU.1的ATL细胞系与患者PBMCs共培养，检测T细胞免疫反应。
主要发现
- CD14+ ATL细胞表达DC相关分子：ATL细胞和HTLV - 1感染细胞中不到5%表达CD14和其他DC相关分子，单细胞分析确认这些T细胞含重排TCR基因，源于T细胞。
- DC - like T细胞与自发缓解相关：一ATL患者感染COVID - 19后，DC - like T细胞数量增加，ELISPOT检测到针对HTLV - 1 Tax抗原的CTL反应，表明其增加或与免疫反应增强、ATL自发缓解有关。
- 强制表达IRF8和PU.1增强抗原呈递能力：在高表达Tax的ATL细胞系中强制表达IRF8和PU.1，细胞CD86表达增加，能将HTLV - 1 Tax肽抗原呈递给T细胞，CyTOF分析也检测到相关性。
- DC - like T细胞功能验证：转导IRF8和PU.1的ATL细胞系与患者PBMCs共培养，CD8+ T细胞的IFN - γ产生增加，ELISPOT证实其能有效呈递抗原。
- DC - like T细胞克隆性分析：单细胞TCR基因重排分析显示，CD14+ T细胞属不同克隆类型，部分与HTLV - 1感染的T细胞共享TCR序列，其克隆性扩张或与ATL自发缓解有关。
总结展望
本研究首次发现ATL细胞和HTLV - 1感染细胞可转化为DC - like T细胞，揭示其在ATL自发缓解中的潜在作用，为免疫治疗提供理论基础。但研究样本量有限，具体机制和临床应用可行性待进一步研究。