Gut microbiota restoration with oral pooled fecal microbiotherapy after intensive chemotherapy: the phase 1b CIMON trial.
研究背景
急性髓系白血病（AML）患者经强化化疗（IC）和广谱抗生素治疗后，肠道微生物群失调，增加并发症风险，还可能影响异基因造血干细胞移植（alloHCT）资格。为此，研究团队开展CIMON I期剂量递增试验，评估口服冻干粪便微生物疗法产品MaaT033在AML患者中的首次应用。
方法速览
CIMON I期是开放标签、单臂、多中心、前瞻性干预试验，设5个剂量递增队列，从每周2粒胶囊到每日9粒胶囊。主要终点为评估MaaT033最大耐受剂量，次要终点涵盖安全性、恢复肠道微生物群效果及患者依从性。采用宏基因组测序评估肠道微生物群变化，监测临床参数和不良事件。
主要发现
- 安全性和有效性：21名AML患者接受治疗，MaaT033在恢复肠道微生物群方面安全有效，仅1名患者因感染性腹泻退出。
- 肠道微生物群重建：治疗后患者肠道微生物群多样性显著增加，高剂量治疗效果更持久。
- Butycore®恢复：MaaT033从D7开始恢复Butycore®，多数细菌属可被检测到。
- 植入效果：治疗诱导MaaT033特异性物种强植入，且效果持久。
- 炎症标志物和SCFAs变化：治疗后炎症标志物下降，短链脂肪酸（SCFAs）水平增加。
- 耐药基因变化：治疗后耐药基因读数显著减少，趋势持续。
总结展望
研究初步验证了MaaT033在AML患者中恢复肠道微生物群的安全性和有效性，还能降低炎症、减少耐药基因。不过，研究存在样本量有限和无法排除潜在外部污染的局限。未来需扩大样本量，进一步深入研究。