Prophylactic antiviral therapy and all-cause mortality in cancer patients with hepatitis B e antigen-negative chronic hepatitis B virus infection receiving immunosuppressive therapy.
研究背景
慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染在癌症患者中较常见，接受免疫抑制治疗（IST）的患者HBV再激活（HBVr）风险增加，可能致严重肝炎等。但预防性抗病毒治疗在这些患者中的生存获益尚不明确。本研究旨在评估其对接受IST的HBeAg阴性慢性HBV感染癌症患者全因死亡率和HBVr的影响。
方法速览
本研究为多中心、回顾性队列研究，纳入2012年1月至2022年12月在中国接受IST的HBeAg阴性慢性HBV感染癌症患者，按是否接受预防性抗病毒治疗分组。主要结局为一年内全因死亡率，次要结局包括癌症相关死亡率、肝相关死亡率和HBVr。采用倾向评分重叠加权平衡混杂因素，用多变量Cox比例风险模型评估关联。
主要发现
- 降低全因和癌症相关死亡率：预防性抗病毒治疗组全因死亡率（HR, 0.82; 95% CI, 0.70 - 0.96; P = 0.014）和癌症相关死亡率（HR, 0.82; 95% CI, 0.69 - 0.97; P = 0.024）均显著低于未治疗组。
- 对肝相关死亡率影响不显著：两组肝相关死亡率差异无统计学意义（HR, 0.90; 95% CI, 0.68 - 1.18; P = 0.441）。
- 降低HBV再激活风险：预防性抗病毒治疗组HBVr发生率显著低于未治疗组（HR, 0.49; 95% CI, 0.39 - 0.61; P < 0.001）。
- 不同药物效果相似：恩替卡韦和拉米夫定在降低全因死亡率方面无显著差异。
- 亚组和短期随访结果一致：预防性抗病毒治疗在不同亚组患者中降低全因死亡率效果一致，短期随访也显示其能降低全因死亡率、癌症相关死亡率和HBVr。
- 对肾功能无显著影响：预防性抗病毒治疗与肾功能下降风险无显著相关性，甚至可能改善肾功能。
总结展望
本研究首次在真实世界评估预防性抗病毒治疗对HBeAg阴性慢性HBV感染癌症患者全因死亡率和HBVr的影响，纳入多种癌症和IST方案患者，提供了广泛临床证据。不过，研究未分析特定药物与结局关联，人群主要来自中国，且数据库缺乏部分重要混杂因素信息，结果需在不同种族患者中进一步验证。