Neurotoxic complications of chimeric antigen receptor (CAR) T - cell therapy.
研究背景
嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR - T）在多类疾病治疗展现疗效，但部分患者会出现神经毒性综合征，机制不明且关联发病率和死亡率，多学科合作对其诊断和管理至关重要。
主要内容
- ICANS概述：CAR - T治疗最常见神经毒性综合征，输注后5天内出现，第7或8天症状达峰，表现多样，语言和书写障碍最特异，病理生理可能与CRS致血管内皮损伤和血脑屏障破坏有关。
- ICANS的诊断和分级：诊断依赖ICE评分并整合到ASTCT分级系统，但该评分敏感性和特异性有限，可能误诊。
- ICANS的影像学特征：多数患者影像正常，高级ICANS常见双侧丘脑T2/FLAIR高信号，弥散受限不常见。
- MNT概述：与BCMA靶向CAR - T治疗相关延迟性神经毒性，表现帕金森病特征，输注后19 - 101天出现，机制可能与BCMA在脑膜细胞表达有关。
- TIAN概述：CAR - T治疗中枢神经系统肿瘤等时出现，输注后几天内发病，分局部水肿致1型和局部炎症介质作用神经元致2型。
- 长期结果：ICANS患者可能有长期认知障碍，CAR - T治疗后感染是主因，ICANS相关死亡与类固醇免疫抑制有关。
- 管理和预防：ICANS急性管理用皮质类固醇，类固醇耐药时用阿那白滞素但疗效存争议；MNT用类固醇效果有限；TIAN管理需降颅内压。
总结展望
- ICANS、MNT和TIAN是CAR - T治疗常见神经毒性综合征，机制涉及多方面。
- ICANS诊断评分有局限。
- MNT与BCMA表达有关，TIAN分两型。
- 长期随访显示ICANS有持续影响，感染是主死因。
- 现有管理策略面临类固醇耐药ICANS和MNT管理挑战。