Cognitive Phenotyping and Interpretation of Alzheimer Blood Biomarkers.
研究背景
阿尔茨海默病（AD）早期诊断对治疗和管理至关重要。血液中磷酸化tau蛋白217（p - tau217）预测脑淀粉样变性性能良好，但不同临床表现下，用p - tau217预测的准确性、阴性和阳性预测值情况不明。
方法速览
本研究包含MEMENTO和BALTAZAR两个观察性、前瞻性队列研究。选取无痴呆、基线有血液p - tau217测量和已知脑淀粉样变性状态的参与者。通过p - tau217浓度对数回归模型，结合年龄、性别和APOE基因型计算脑淀粉样变性概率，用已发表和内部开发的切点评估模型预测性能。
主要发现
- 不同认知表型下p - tau217预测性能
- 主观认知障碍（SCI）组：p - tau217模型AUC为0.78，预测性能中等。外部切点下PPV为60.0%，NPV为90.2%；内部切点下PPV为52.6%，NPV为93.0%。
- 常见AD表型（cAD - MCI）组：AUC为0.91，预测性能非常高。外部切点下PPV为90.0%，NPV为84.2%；内部切点下PPV为84.0%，NPV为91.7%。
- 不常见AD表型或其他表型（uAD - MCI）组：AUC为0.87，预测性能较高。外部切点下PPV为74.5%，NPV为89.8%；内部切点下PPV为72.3%，NPV为94.6%。
- 认知表型与临床预后关系cAD - MCI患者5年发展为痴呆风险最高，p - tau217显示高脑淀粉样变性概率时，风险增5倍。
- uAD - MCI患者即便有脑淀粉样变性，发展为痴呆风险也较低。
- SCI患者无论脑淀粉样变性状态如何，5年发展为痴呆风险都极低。
- 血液p - tau217模型临床应用cAD - MCI患者：可能从血液p - tau217检测受益最大，可避免侵入性或昂贵检查，提供认知预后信息。
- uAD - MCI患者：脑淀粉样变性患病率低，可能导致AD过度诊断风险；A +结果可能因共病，症状或由其他病驱动。
- SCI患者：p - tau217检测假阳性率高，支持不在此类患者中提供血液生物标志物测试的建议。
总结与展望
本研究强调详细认知表型对解释血液p - tau217结果很重要，且结果在两个独立多中心队列验证。不过，研究也有局限，如uAD - MCI组患者表型多样、两队列检测p - tau217方法有差异以及使用APOE基因型存在问题等。未来研究可克服这些局限，为AD诊断和预后评估提供更精准依据。