Low-density lipoprotein cholesterol levels and risk of incident dementia: a distributed network analysis using common data models.
研究背景
低密度脂蛋白胆固醇（LDL - C）水平与痴呆症风险关系不明且有争议，降低LDL - C对认知功能影响及他汀类药物在认知结局中的作用也存争议。本研究旨在探讨不同LDL - C水平与痴呆症风险的关联，并评估他汀类药物的影响。
方法速览
采用回顾性队列分析，数据来自11个大学附属医院电子健康记录，用OMOP CDM标准化。研究对象为≥18岁门诊患者，通过1:1倾向评分匹配比较不同LDL - C水平组痴呆症风险，主要结局为全因痴呆症，次要结局为ADRD，还评估了他汀类药物使用及影响。
主要发现
- LDL - C低于70mg/dL显著降低风险：LDL - C低于70mg/dL患者与高于130mg/dL患者相比，全因痴呆症风险降26%，ADRD风险降28%。表明较低LDL - C水平与显著降低痴呆症风险相关。
- LDL - C低于55mg/dL有保护作用：LDL - C低于55mg/dL患者与高于130mg/dL患者相比，全因痴呆症和ADRD风险均降18%，更低LDL - C水平仍有显著保护作用。
- LDL - C低于30mg/dL无进一步降低效果：LDL - C低于30mg/dL患者与高于130mg/dL患者相比，全因痴呆症和ADRD风险无显著差异，可能存在最佳LDL - C阈值。
- 他汀类药物在LDL - C低于70mg/dL时有额外保护：使用他汀类药物且LDL - C低于70mg/dL患者与非使用者相比，全因痴呆症风险降13%，ADRD风险降14%，他汀类药物可能通过多种机制发挥神经保护作用。
- 他汀类药物类型无显著影响：亲脂性和水溶性他汀类药物在降低痴呆症风险上无显著差异。
总结展望
本研究利用多中心数据，详细分析不同LDL - C水平及他汀类药物作用，有较大样本量和创新性。但回顾性设计可能有未测量混杂因素，且仅关注基线LDL - C水平，依赖电子健康记录可能存在诊断准确性问题。未来研究可动态跟踪LDL - C水平变化，提高研究的准确性和可靠性。