Efficacy of Primaquine for the Radical Cure of Plasmodium vivax Malaria in Northeast Myanmar and the Impact of Cytochrome P450 2D6 Genotypes.
研究背景
恶性疟原虫是非洲以外最广泛的疟疾寄生虫，影响25亿人。在大湄公河次区域，P. vivax成主要寄生虫，还会因休眠子导致复发。目前仅伯氨喹（PQ）和塔非诺喹获批抗复发治疗，但PQ有效性受宿主肝酶CYP2D6活性影响，其基因多态性使代谢效果因人而异。本研究旨在评估PQ在东北缅甸地区对P. vivax疟疾根治效果，确定复发与CYP2D6基因型关系。
方法速览
- 患者招募：2014 - 2017年从缅甸北部两营地招募239名P. vivax疟疾患者。
- 治疗和随访：患者接受3天氯喹和14天低剂量PQ直接观察治疗，1年内每两周随访一次。
- 基因分型：用PCR和测序技术检测CYP2D6基因的单核苷酸多态性和拷贝数变异。
- 统计分析：用GraphPad Prism 6分析寄生虫密度、复发率和CYP2D6基因型分布。
主要发现
- 低剂量PQ治疗后复发率较高：1年随访期内，239名患者中54名（25.6%）复发，64.8%在前6个月，83.3%无症状，复发时寄生虫密度低于初次感染。
- CYP2D6基因型与复发风险相关：CYP2D636 + 10串联型最常见，占34.7%。CYP2D6活性评分≤1.25的患者复发风险显著增加，比值比为6.53（95% CI, 2.0 - 21）。
- 复发患者的临床特征：复发患者年龄与初次感染相似，但体温、无性寄生虫密度和配子体密度均显著降低，仅16.7%患者发热。
- CYP2D6基因型的分布：CYP2D635等位基因在复发组频率显著低于未复发组，CYP2D636 + *10等位基因在两组频率差异不显著。
总结展望
本研究表明，低剂量PQ治疗在东北缅甸地区疗效有限，复发率高且多为无症状感染。CYP2D6基因型与复发风险密切相关，其活性不足可能是PQ治疗失败重要因素。复发患者临床表现轻，增加传播风险。CYP2D6*35等位基因缺失可能与复发风险增加有关。不过，研究存在未区分复发与再感染、再感染风险、用基因型代替代谢活性测量及样本普适性问题等局限。