Low natalizumab trough concentrations are associated with reduced seroconversion of the John Cunningham virus in natalizumab-treated patients with multiple sclerosis.
研究背景
纳他珠单抗是治疗复发缓解型多发性硬化症（MS）的有效药物，但使用时感染约翰·坎宁安病毒（JCV）风险增加，可能引发进行性多灶性白质脑病（PML）。本研究旨在评估低纳他珠单抗谷浓度与JCV血清转化率的关系。
方法速览
结合NEXT - MS试验和阿姆斯特丹MS队列（AMSC），纳入荷兰21家医院的357名患者。测量纳他珠单抗谷浓度，评估高（≥15 µg/mL）、低（<15 µg/mL）谷浓度期间JCV血清转化率，用广义线性混合模型比较。
主要发现
- 低谷浓度降低血清转化率：高谷浓度时年血清转化率8.4%，低谷浓度为4.8%。高谷浓度组血清转化率是低谷浓度组的2.32倍。表明低纳他珠单抗谷浓度显著降低JCV血清转化率。
- 个性化延长给药间隔有效：低谷浓度主要通过个性化延长给药间隔（EID）实现。EID可降低JCV血清转化率，且不影响治疗效果。
- 部分因素无显著影响：年龄、性别、COVID - 19期间治疗、BMI、既往使用疾病修饰疗法（DMT）及治疗持续时间，对JCV血清转化率均无显著影响。
总结展望
本研究首次发现低纳他珠单抗谷浓度与低JCV血清转化率显著相关，强调了个性化EID降低风险的重要性。不过研究存在选择偏倚、数据不完整、测量频率不一致等局限，但仍为个性化EID应用提供了重要证据。