Plasma Metabolic Characteristics and Potential Biomarker Combinations in Schizophrenia Patients With Tardive Dyskinesia.
研究背景
迟发性运动障碍（TD）在精神分裂症患者中常见，发病机制不明，涉及多生物途径。本研究用非靶向代谢组学分析，探索TD生物标志物，以实现早期识别和诊断。
方法速览
招募84名TD精神分裂症患者和160名非TD精神分裂症患者，用超高效液相色谱 - 高分辨率质谱（UHPLC - HRMS）平台检测699种代谢物。用正交偏最小二乘判别分析（OPLS - DA）和受试者工作特征曲线（ROC）分析评估代谢物差异和诊断能力。
主要发现
- 代谢途径变化：TD患者57种代谢物显著变化，主要涉及氨基酸和脂质代谢。苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成及苯丙氨酸代谢途径变化尤为显著，提示其代谢异常或在TD发生发展中起关键作用。
- 代谢物与症状关系：N - 乙酰 - L - 苯丙氨酸和琥珀酰肉碱水平与TD患者异常不自主运动评分总分负相关；3 - 羟基吡啶硫酸盐水平与肢体 - 躯干运动障碍评分负相关，支持氨基酸代谢在TD中的重要性。
- 代谢物诊断能力：5种代谢物AUC值大于0.7，代谢物组合AUC值为0.817，表明其在TD诊断中准确性高，可作潜在生物标志物用于早期识别。
- 神经递质作用：谷氨酸和苯丙氨酸参与氨基酸代谢和神经递质合成，抗精神病药物可能致谷氨酸能传导失衡引发TD，二者相互作用影响TD发展。
- 脂质代谢作用：TD患者脂质代谢异常，脂质过氧化产物水平升高，调整脂质代谢或缓解TD运动症状，抗氧化剂或脂质调节剂可减少相关症状。
总结展望
本研究首次通过非靶向代谢组学分析TD患者血浆代谢特征，发现系列相关代谢物，为早期诊断提供新线索。但研究有局限性，如横断面设计、样本量小等，未来需纵向研究验证，结合靶向代谢组学深入分析。