Radiotherapy results in decreased time to second cancer in children with Li Fraumeni syndrome.
研究背景
李‑弗劳梅尼综合征（LFS）由胚系TP53突变引发，使患儿DNA修复缺陷、多种原发性癌症风险增加。放疗常用于儿童癌症治疗，但在LFS患儿中的影响未系统评估。本研究旨在回顾性评估LFS患儿放疗后的生存和第二原发癌发生时间，为治疗提供数据支持。
方法速览
研究团队回顾性分析曼彻斯特儿童肿瘤登记（1954‑2012）和曼彻斯特基因组医学中心（1990‑至今）数据，筛选出47名16岁前至少患一种实体瘤的LFS患儿病例，统计比较放疗和未放疗患儿的第二原发癌发生时间和生存时间差异。
主要发现
- 放疗加速第二原发癌发生：放疗患儿第二原发癌中位发生时间13.3年，未放疗患儿25.1年（Chi2 = 14.8, P < 0.0001; HR = 7.9 (95% CI: 2.8‑22.6)）。
- 放疗缩短生存时间：放疗患儿中位生存时间9.7年，未放疗患儿29.2年（Chi2 = 12.5, P = 0.004, HR = 3.2 (95% CI: 1.5‑6.6)）。
- 放疗对特定癌症的影响：对ACC，放疗显著影响生存时间但不影响第二原发癌发生时间；对OS/STS，放疗对生存和第二原发癌发生时间均有显著负面影响。
- 放疗后多为新原发癌：9名放疗后出现第二原发癌的患儿，癌症均为新原发且在放疗区域，支持放疗增加新原发癌风险。
- 1990年后数据验证结论：1990年后数据显示，放疗患儿第二、三原发癌中位发生时间显著缩短，生存时间也缩短。
总结展望
本研究为最大单中心数据集，证实放疗对LFS患儿不利，加速第二原发癌发生、缩短生存时间，为避免放疗提供临床证据。但研究存在单中心数据、样本量有限、无法排除预后不良癌症更易接受放疗等局限性，需多中心大样本研究验证。