A Roadmap to Precision Immunotherapy for Early‑Stage Non‑Small Cell Lung Cancer.
研究背景
免疫治疗革新了早期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗，但许多患者疗效不佳，现有生物标志物预测不完整或不一致。为提升治疗效果，研究者探索整合多因素的多组学方法。
方法速览
研究采用临床试验、多平台免疫分析、单细胞测序、空间组学分析及系统性生物标志物动态监测等方法，评估新辅助和围手术期免疫治疗疗效，探索相关生物标志物。
主要发现
- 双重免疫检查点阻断更优：早期可切除NSCLC患者中，nivolumab加ipilimumab联合治疗比单一治疗的病理完全缓解（pCR）率和主要病理缓解（MPR）率更高，中位无事件生存期（EFS）更长。
- 化疗与免疫治疗联合增效：新辅助化疗联合免疫治疗（nivolumab）的MPR率和pCR率良好，nivolumab联合化疗相比单独化疗显著提高EFS和pCR率。
- 多重免疫治疗组合显效：新辅助化疗联合nivolumab和ipilimumab三重组合治疗，以及将nivolumab/ipilimumab组合加入新辅助放化疗方案，均有较高的MPR率和pCR率。
- 围手术期免疫治疗长效：III期可切除NSCLC患者接受围手术期抗PD‑1治疗，5年随访有持久反应，尤其新辅助治疗达pCR的患者。
- 生物标志物局限与多组学潜力：现有生物标志物预测能力在不同患者队列和治疗方案中差异显著，多组学结合空间分析方法可提供更详细信息。
- TME细胞影响治疗反应：肿瘤中效应免疫细胞浸润、三级淋巴结构（TLS）形成等与治疗反应相关，可作潜在生物标志物。
- 系统性生物标志物可监测：ctDNA清除与5年生存率显著相关，同时清除ctDNA和达到pCR的患者EFS最长。
- 免疫细胞表型可预测：治疗前血液样本中ILT2 + /NKG2A + NK细胞和NK样T细胞比例升高与治疗失败相关，肿瘤组织中NKG2Ahi NK细胞比例高的患者病理反应低。
总结展望
本研究有诸多创新，如多组学整合与空间分析结合、应用系统性生物标志物、支持围手术期免疫治疗。但也存在样本限制、生物标志物不一致、技术成本高等局限。未来需进一步研究，克服局限，推动早期NSCLC精准免疫治疗发展。