医疗科研新进展 | 菁易科研深度解析：T细胞受体疗法在急性髓系白血病中的应用

Current developments in T‑cell receptor therapy for acute myeloid leukemia.

研究背景

急性髓系白血病（AML）威胁各年龄段患者。尽管化疗和移植对年轻患者有一定疗效，但老年患者治疗效果不佳。CAR T细胞疗法因AML表面抗原异质性等应用受限，而TCR疗法为其治疗带来新可能。

方法速览

研究回顾多项临床试验和预临床研究，方法涵盖TCR识别分离、T细胞生成优化、功能测试及安全性评估，还介绍多抗原靶向等新型设计。

主要发现

1. WT1靶向TCR T细胞疗法：在allo‑HSCT后患者中，该疗法预防AML复发疗效和安全性良好。
2. PRAME靶向TCR T细胞疗法：初步临床结果不一致，需进一步研究优化。
3. HA‑1靶向TCR T细胞疗法：在AML患者，尤其高风险患者中有一定疗效，但需更多数据验证长期效果。
4. 多抗原靶向策略：可提高治疗疗效，克服单一抗原逃逸变异导致的耐药性。
5. 安全性开关：如iCasp9和CRASH‑IT可控制意外毒性，提高治疗安全性。
6. HLA限制的克服：γδ TCR和TRuCs、TACs等新型设计可扩大疗法应用范围和疗效。

总结展望

本研究凸显了TCR T细胞疗法在AML治疗中的创新性，包括多抗原靶向策略等。但也存在患者招募困难、产品生成挑战及长期疗效和安全性待验证等局限性。未来需更多研究改善这些问题，助力AML治疗发展。