Epigenetic age acceleration in peripheral blood correlates with brain‑MRI age acceleration.
研究背景
全球人口老龄化使年龄相关健康问题增多。生物年龄标记物如基于DNA甲基化和脑结构的生物年龄，有预测健康结果的潜力。理解这些标记物关系，利于发展健康干预措施。
方法速览
研究使用荷兰双生子注册中心254名20‑84岁参与者，用五种表观遗传时钟（Hannum、Horvath、PhenoAge、GrimAge和DunedinPACE）和基于MRI的脑年龄估计方法（brainageR）评估二者关联。采用线性混合效应模型控制家族相关性，用双生子模型分析遗传和环境因素贡献。
主要发现
- Hannum和GrimAge时钟与脑年龄加速显著相关：基于这两种时钟的DNA甲基化年龄加速与脑年龄加速显著正相关，Hannum时钟在多重检验校正后仍显著。这表明二者可能反映与脑年龄加速相关的共同生物学过程。
- 男性脑年龄加速显著高于女性：全模型显示男性脑年龄加速高于女性，提示性别差异在生物年龄加速中起重要作用。
- 非共享环境因素对关联性的影响：双生子模型分析表明，Hannum和GrimAge时钟与脑年龄加速的关联主要由非共享环境因素解释，独特环境暴露可能在加速老化中起关键作用。
- 其他时钟与脑年龄加速无显著关联：Horvath、PhenoAge和DunedinPACE时钟的DNA甲基化年龄加速与脑年龄加速无显著关联，可能是训练方法和目标不同导致。
- 炎症可能的中介机制：虽未直接测试，但基于Hannum和GrimAge时钟的DNA甲基化年龄加速与脑年龄加速的关联可能与炎症过程有关。
总结展望
本研究首次全面评估五种表观遗传时钟与脑年龄加速的关系，发现性别差异，强调非共享环境因素重要性。但研究存在样本时间差异、MRI场强异质性、样本量小、横断面数据等局限，未来需纵向研究进一步验证。