The Effectiveness and Safety of Bedaquiline, Pretomanid, and Linezolid (BPaL)-Based Regimens for Rifampicin‑Resistant Tuberculosis in Non‑Trial Settings‑A Prospective Cohort Study in Belarus and Uzbekistan.
研究背景
耐多药/利福平耐药结核病（MDR/RR‑TB）治疗成功率低，2020年仅63%。24周全口服贝达奎林、普雷托马尼德和利奈唑胺（BPaL）方案在试验中成效好，但非试验环境效果与安全性待评估。
方法速览
这是前瞻性队列研究，纳入677名确诊的MDR/RR‑TB和pre‑XDR‑TB患者，在白俄罗斯和乌兹别克斯坦接受24周全口服BPaL方案治疗。用标准化纸质表格收集数据，以REDCap工具管理分析。主要终点为治疗成功和严重不良事件发生率。
主要发现
- 治疗成功率高：93.6%患者（634/677）治疗成功，MDR/RR‑TB患者为95.3%（427/448），pre‑XDR‑TB患者为90.4%（207/229）。
- 培养转化快：基线培养阳性的569名患者，30天内培养转化率69.6%（396/569），中位转化时间27天。
- 复发率低：成功治疗并随访12个月的383名患者中，仅0.5%（2/383）复发，且均为pre‑XDR‑TB患者。
- 不良事件少：10.2%患者（69/677）经历严重不良事件，3.5%（24/677）因该事件死亡，但83.3%（20/24）的死亡与TB或治疗无关。
- 治疗失败率低：治疗失败患者比例0.7%（5/677），MDR/RR‑TB患者0.2%（1/448），pre‑XDR‑TB患者1.7%（4/229）。
- 失访率低：治疗期间失访率3.0%（20/677），提供社会经济支持可降低失访率，提高治疗连续性与成功率。
总结展望
本研究是最大规模非试验环境评估BPaL方案的研究，其结果显示该方案在非试验环境中治疗成功率高、培养转化快、复发率低、安全性好、治疗失败率与失访率均较低。不过，研究存在数据验证不足、随访数据不完整、患者群体异质性等局限。本研究为全球实施该方案提供重要现实证据，支持了WHO新指南推荐。