Neurotoxic complications of chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy.
研究背景
嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法在血液恶性肿瘤治疗中取得了革命性突破，目前在实体瘤、神经系统疾病及自身免疫病的治疗中也展现出潜力。但CAR-T治疗可引发多种神经毒性综合征，机制尚不明确，且与较高的致死致残率相关，因此规范诊断与管理十分重要。
核心内容梳理
三类常见神经毒性综合征的特征
- 免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）：是最常见的类型，通常在CAR-T输注后5天内起病，7~8天达峰，语言障碍、书写障碍是其最具特异性的表现，病理机制多认为与细胞因子释放综合征（CRS）损伤血管内皮、破坏血脑屏障有关。诊断主要依赖ICE评分结合ASTCT分级系统，但该评分敏感性特异性有限，易出现误诊。多数患者影像学正常，高级别ICANS可见双侧丘脑T2/FLAIR高信号改变。
- 运动与神经认知不良事件（MNT）：是与BCMA靶向CAR-T治疗相关的迟发性神经毒性，通常在输注后27天（中位时间）起病，以运动迟缓、震颤、僵硬等帕金森样症状为主要表现，具体机制可能与脑膜细胞表达BCMA有关，目前治疗效果有限。
- 肿瘤炎症相关神经毒性（TIAN）：发生于CAR-T治疗中枢神经系统肿瘤或血液肿瘤中枢受累时，分为两型：1型由局部水肿引发颅内压升高，严重可致脑疝；2型由炎症介质直接作用于神经元，多表现为短暂神经功能恶化。
长期预后与临床管理
ICANS患者常遗留持续数年的认知、记忆、语言功能障碍，未发生ICANS的患者也常见抑郁、焦虑、记忆异常。感染是CAR-T治疗后首要死亡原因，ICANS相关死亡多与类固醇的免疫抑制作用相关。
管理方面，ICANS急性治疗首选皮质类固醇，类固醇耐药者可使用阿那白滞素，但疗效尚存争议；MNT使用类固醇效果有限；TIAN需以降颅压治疗为主，包括类固醇、高渗疗法或手术干预。
总结
ICANS、MNT、TIAN是CAR-T治疗中三类主要的神经毒性并发症，目前诊断工具仍存在局限，类固醇耐药ICANS及MNT的管理仍面临挑战，有待更多研究优化诊疗方案。