Fibre density and cross-section associate with hallmark pathology in early Alzheimer’s disease.
研究背景
阿尔茨海默病（AD）的核心病理包括tau蛋白病理性聚集与淀粉样蛋白沉积，二者协同导致突触损伤，但淀粉样蛋白、tau蛋白、突触密度与白质结构变化的体内关联尚不明确。本研究聚焦AD早期的遗忘型轻度认知障碍（aMCI）阶段，探索白质结构变化与核心病理、突触密度的关系。
方法速览
研究纳入24名aMCI患者与23名健康对照，所有受试者基线完成tau、突触密度、淀粉样蛋白的PET/MRI扫描、扩散MRI与认知评估，14名aMCI患者完成2年随访。研究采用固定纤维分析（FBA），重点分析连接海马与后扣带回/楔前叶的扣带回束结构变化。
主要发现
- AD早期已出现显著白质退化
基线时aMCI患者多个白质束的纤维密度（FD）和纤维横截面（FC）就已显著低于健康对照，且随疾病进展进一步下降，提示白质结构退化在AD早期就已经发生并持续进展。
- 不同白质结构参数对应不同病理改变
- 扣带回束的纤维密度减少与海马突触密度降低显著相关，提示突触丢失主要影响白质微观结构；
- 扣带回束的纤维横截面减少与海马、后扣带回的tau病理显著相关，提示tau蛋白积累主要影响白质宏观结构；
- 全球淀粉样蛋白负担与扣带回束的纤维密度、横截面均显著相关，提示淀粉样蛋白可同时影响白质微观和宏观结构，加速AD进展。
- 不对称改变与纵向进展特征
扣带回束的结构变化在左半球更为显著，或与研究人群以右利手为主、左脑占优势有关；纵向分析进一步证实，随疾病进展，白质宏观结构的改变比微观结构改变更显著。
总结与展望
本研究首次在AD早期aMCI人群中开展纵向白质结构分析，明确了不同白质结构参数与AD核心病理、突触密度的对应关系，为AD早期病理机制研究提供了新的方向。本研究局限性在于样本量较小，未来需要更大样本队列验证相关结果。