Comparing Durvalumab, Olaparib, and Cediranib Monotherapy, Combination Therapy, or Chemotherapy in Patients with Platinum-Resistant Ovarian Cancer with Prior Bevacizumab: The Phase II NRG-GY023 Trial.
研究背景
铂耐药性卵巢癌（PROC）患者在含铂化疗复发、且既往接受过贝伐珠单抗治疗后，可用治疗方案十分有限。本研究旨在评估度伐利尤单抗、奥拉帕利、西地尼布的单药/联合治疗对比化疗的疗效，聚焦经贝伐珠单抗预处理的PROC人群。
方法速览
本研究为多中心、开放标签、随机4臂II期临床试验，共纳入153名符合条件的PROC患者，随机分为标准化疗（SOC）组、度伐利尤单抗+奥拉帕利+西地尼布（DOC）三药组、度伐利尤单抗+西地尼布（DC）双药组、奥拉帕利+西地尼布（OC）双药组。主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）及安全性。
主要研究结果
- 无进展生存期无获益：DOC组中位PFS为2.9个月，DC组2.5个月，OC组2.8个月，SOC组为3.4个月，所有联合治疗组的PFS风险比均接近1，未显示出显著PFS改善。
- 总生存期未达显著改善：SOC组中位OS为7.5个月，DOC、DC、OC组分别为8.3个月、5.7个月、10.2个月，OC组OS数值略高，但所有联合组均未达到统计学显著改善标准。
- 客观缓解率获益不显著：130名可评估患者中，DOC组ORR为15.9%，高于SOC组的4.3%，但总体所有联合治疗组的ORR均未显著优于SOC。
- 安全性与预期一致：所有组别的不良事件谱与既往单药治疗报道一致，未发现新的安全信号。SOC组更常见贫血、中性粒细胞减少等血液学不良事件，联合治疗组更常见高血压、腹泻等非血液学不良事件。
总结与展望
本研究是首个在经贝伐珠单抗预处理的PROC人群中评估该免疫联合靶向方案的临床试验，结果显示现有联合方案未能优于标准化疗。研究局限性包括SOC组样本量较小、部分患者BRCA突变状态不明，后续需进一步开展生物标志物研究，精准筛选可能从联合治疗中获益的人群。