Domvanalimab and zimberelimab in advanced gastric, gastroesophageal junction or esophageal cancer: a phase 2 trial.
研究背景
胃癌、胃食管交界处癌和食管腺癌常见且恶性程度高，免疫检查点抑制剂联合化疗虽改善患者生存率，但长期生存仍受限。TIGIT与PD - 1途径共同调节抗肿瘤免疫，同时阻断二者或可增强抗肿瘤效应。本研究评估domvanalimab和zimberelimab联合FOLFOX化疗对未经治疗的晚期HER2阴性相关癌症患者的疗效与安全性。
方法速览
这是多中心、国际性二期临床试验，纳入41名未经系统治疗的局部晚期或转移性HER2阴性患者。患者每4周一次静脉注射domvanalimab（1,600 mg）和zimberelimab（480 mg），同时每2周一次FOLFOX化疗。主要终点是安全性和研究者评估的客观缓解率，次要终点包括总生存期、无进展生存期等。
主要发现
- 高效的客观缓解率：41名患者中，确认的客观缓解率为59%，完全缓解率7%，部分缓解率51%。
- 长期生存获益：中位无进展生存期为12.9个月，24个月PFS率为26%；中位总生存期为26.7个月，24个月OS率为50%。
- PD - L1状态对疗效的影响：PD - L1阳性和高表达亚组中，客观缓解率、无进展生存期和总生存期更优。
- 安全性：所有患者均有治疗相关不良事件，常见为恶心和中性粒细胞减少。3级及以上不良事件发生率73%，免疫相关不良事件发生率27%，大多可控，无新安全信号。
创新性和局限性
创新性：domvanalimab的Fc沉默设计避免ADCC，减少免疫相关副作用；首次评估TIGIT和PD - 1双阻断联合化疗在相关癌症患者中的疗效，临床获益显著。
局限性：样本量小影响结果普遍性和可靠性；开放标签设计可能引入偏倚；PD - L1检测不同实验室结果或有差异。