Ruxolitinib Versus Best Available Therapy in Patients With Steroid-Refractory Acute Graft-Versus-Host Disease: Final Analysis From the Randomized Phase III REACH2 Trial.
研究背景
急性移植物抗宿主病（aGVHD）是异基因造血干细胞移植（Allo - HCT）常见并发症，约30% - 50%患者受影响。皮质类固醇是一线治疗，但仍有高达50%患者无反应（SR）。REACH2试验评估鲁索利替尼与最佳可用疗法（BAT）在SR - aGVHD患者中的疗效和安全性。
方法速览
REACH2是随机、开放标签的III期临床试验，纳入309名12岁及以上SR - aGVHD患者，随机分至鲁索利替尼组（10 mg每日两次）或BAT组。主要终点为28天总体缓解率（ORR），次要终点包括多项指标。采用Kaplan - Meier法估计OS分布，用分层Cox模型计算风险比（HR），并进行多变量和敏感性分析。
主要发现
- 显著延长无失败生存期：鲁索利替尼组中位无失败生存期（FFS）为4.86个月，BAT组为1.02个月（HR = 0.51，P<0.0001）。
- 改善总生存期：鲁索利替尼组中位总生存期（OS）为10.7个月，BAT组为5.8个月（HR = 0.85，P = 0.2800），虽未达统计学显著，但多变量分析和RPSFTM模型显示潜在优势。
- 减少疾病进展和系统性治疗需求：6个月时，鲁索利替尼组疾病进展或添加系统性治疗需求为8.4%，BAT组为37.3%，优势在12、18个月仍保持。
- 慢性移植物抗宿主病发生率：鲁索利替尼组33.8%患者发展为慢性移植物抗宿主病（cGVHD），BAT组为21.9%，多数为轻度。
- 提高生活质量：第24周时，鲁索利替尼组患者生活质量（QoL）改善更显著，尤其在FACT - BMT和EQ - 5D - 5L评分中。
总结展望
本研究是首个对鲁索利替尼在SR - aGVHD患者长达24个月的长期随访研究，综合评估了疗效、生活质量和安全性。鲁索利替尼在临床疗效和提高生活质量上优于BAT，但研究存在样本量限制、交叉设计影响及cGVHD临床意义待明确等局限性。