Diagnostic sequencing identifies high - risk markers and mechanisms of resistance to guide immunotherapy selection.
研究背景
多发性骨髓瘤（MM）是浆细胞恶性肿瘤，现有治疗手段常引发耐药和复发。利用下一代测序技术（NGS）识别高风险标志物和耐药机制，对指导免疫疗法选择和调整治疗方案意义重大。
方法速览
研究团队采用靶向测序技术，对134个CD138 + 细胞选择样本（含骨髓穿刺液和唾液样本）进行高通量测序。样本经CD138 + 细胞磁珠分选和纯度评估后，提取DNA进行文库制备和杂交捕获，测序数据通过生物信息学分析。
主要发现
- 高风险标志物检测：检测到t(4;14)等多种高风险标志物，新诊断患者中检出率15%，复发患者中TP53缺失或突变频率显著增加。
- 治疗相关耐药机制检测：IMiD治疗复发患者中24.3%出现cereblon降解途径改变；抗CD38治疗患者中4p染色体缺失显著富集；抗BCMA治疗患者中检测到TNFRSF17突变和缺失。
- 精准医疗相关标志物检测：检测到t(11;14)等相关基因变异，t(11;14)阳性患者对Venetoclax反应率高，还检测到罕见的IDH1突变。
- 免疫治疗靶点缺失或突变：抗CD38治疗患者中16%出现CD38缺失；抗BCMA治疗患者中25%出现TNFRSF17突变或缺失。
- 胚系致病变异检测：检测到6例患者的胚系致病变异，如ATM、BRCA2和FANCM基因突变。
总结展望
本研究全面检测高风险标志物、耐药机制和胚系致病变异，为MM精准医疗提供全面基因组信息，还能实时监测耐药机制变化。不过，样本数量有限，靶向测序技术在检测复杂结构变异上有局限，未来需更大规模研究和结合全基因组测序等技术。