Perioperative camrelizumab plus rivoceranib versus surgery alone in patients with resectable hepatocellular carcinoma at intermediate or high risk of recurrence (CARES-009): a randomised phase 2/3 trial.
CARES - 009试验显示围手术期卡瑞利珠单抗加瑞戈非尼治疗肝细胞癌疗效显著。
关键词： 肝细胞癌, 围手术期治疗, 无事件生存期
研究背景
肝细胞癌（HCC）是常见恶性肿瘤，手术切除是早期HCC主要疗法，但术后复发率高。新辅助和辅助治疗被提出以降低复发风险。CARES - 009试验评估围手术期卡瑞利珠单抗加瑞戈非尼在可切除HCC患者，尤其是中高复发风险患者中的疗效和安全性。
方法速览
这是一项多中心、开放标签、随机对照的2/3期试验，纳入294名患者，随机分围手术期组（148名）和单纯手术组（146名）。围手术期组先接受两周期新辅助卡瑞利珠单抗加瑞戈非尼治疗，再手术和辅助治疗。主要终点是无事件生存期（EFS），次要终点包括主要病理反应率（MPR）、总生存期（OS）等。
主要发现
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显著延长无事件生存期：围手术期组中位EFS为42.1个月，单纯手术组为19.4个月，风险比0.59（p = 0.0040）。
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提高主要病理反应率：围手术期组35%患者达到MPR，单纯手术组仅8%（p < 0.0001），且围手术期组10%患者存活肿瘤细胞比例≤10%。
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延长无病生存期：围手术期组中位无病生存期（DFS）为40.8个月，单纯手术组为19.4个月，风险比0.59。
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安全性可控：围手术期组91%患者发生治疗相关不良事件，38%患者发生3级或更高级别不良事件，多可管理，不影响手术可行性。
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亚组EFS获益一致：不同特征患者均有EFS获益。
创新性和局限性
创新性
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首次报告围手术期免疫联合抗血管生成治疗的阳性结果。
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该策略在不同疾病特征患者中有广泛应用潜力。
局限性
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研究仅在中国患者中进行，需在其他人群验证。
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随访时间短，OS数据不成熟。
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无单独辅助治疗组，无法明确新辅助治疗贡献。
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开放标签设计可能有偏倚，但BIRC评估与研究者评估结果一致。