Islet autoimmunity and progression to type 1 diabetes in the Finnish DIPP study: comparison between genetically susceptible children with and without an affected first-degree relative.
- 研究背景：1型糖尿病（T1D）有家族聚集现象。携带HLA易感基因型的儿童，有一级亲属（FDR）患T1D时，其自身免疫过程和进展至临床糖尿病的速度是否不同？本研究旨在探讨此问题，为干预和筛查研究提供依据。
- 方法速览：基于芬兰1型糖尿病预测和预防（DIPP）研究，前瞻性追踪携带HLA易感基因型的儿童。从出生起定期检测胰岛自身抗体（IAA、GADA、IA-2A、ZnT8A）及进展至临床糖尿病情况，通过问卷和访谈收集家庭成员T1D病史数据。
- 主要发现： 家族史影响抗体阳性率：血清转换时，有FDR的儿童（FDR+）GADA和多抗体阳性率高于无FDR的儿童（FDR-）。FDR+儿童GADA阳性率62.8%，多抗体阳性率35.2%；FDR-儿童分别为52.5%和23.3%。
- 进展风险增加：随访期间，FDR+儿童更易发展为IAA、GADA和IA-2A阳性，进展至临床T1D风险更高。FDR+儿童诊断率55.9%，FDR-儿童为38.9%。
- 父系影响更显著：有父系T1D的儿童，血清转换时多抗体阳性比例更高（39.4% vs 20.0%），到下一个自身抗体出现时间更短（0.5年 vs 0.7年），到临床糖尿病时间趋势上更短（2.7年 vs 3.1年）。
- 随访抗体变化：随访期间，FDR+儿童IAA、GADA和IA-2A阳性率高于FDR-儿童。FDR+儿童IAA阳性率71.7%，GADA阳性率85.5%，IA-2A阳性率67.6%；FDR-儿童分别为68.6%、73.5%和53.3%。
- FDR−FDR+儿童特点：随访新出现FDR的儿童（FDR−FDR+）血清转换时与FDR-儿童无显著差异，但随访期间抗体阳性风险增加。其临床糖尿病诊断率57.5%，与FDR+儿童相似，高于FDR-儿童。
- 进展时间差异：FDR+儿童从血清转换到临床糖尿病时间短于FDR-儿童（2.7年 vs 3.6年）。FDR−FDR+儿童进展时间与FDR-儿童相似，长于FDR+儿童。
- 总结展望：本研究是大规模前瞻性分析，区分不同情况儿童，全面揭示T1D家族史对胰岛自身免疫和进展速度的影响。但样本均携带HLA易感基因型，且病史数据有主观偏差，结果普遍性受限。
