Groundbreaking Insights Into SIRT1/NRF2-Mediated Ferroptosis Inhibition by Resveratrol in Parkinson’s Disease Models.
- 研究背景：帕金森病（PD）是常见神经退行性疾病，中脑黑质多巴胺能神经元进行性退化是主要病理特征。铁死亡被认为是PD中神经元死亡的重要机制。白藜芦醇有抗氧化和神经保护作用，但其在PD中是否调控铁死亡尚不明确。本研究旨在探讨其在PD模型中对铁死亡的抑制作用及机制。
- 方法速览：通过UV-Vis光谱分析、DPPH自由基清除实验、TMB-H₂O₂体系实验等多种实验方法，在细胞和动物模型中研究白藜芦醇的作用。
- 主要发现： 抑制铁死亡：白藜芦醇能螯合Fe³⁺，清除自由基，提高铁过载诱导的PC12细胞存活率，缓解不同诱导剂引起的细胞铁死亡。
- 降低铁和脂质过氧化水平：降低PD细胞模型中的不稳定铁池和脂质过氧化水平，提高GSH水平，降低MDA和4-HNE积累。
- 改善线粒体功能：降低线粒体ROS水平，减少线粒体膜电位去极化，改善线粒体形态。
- 发挥神经保护作用：在PD线虫模型中降低Fe²⁺和ROS水平，减少DA神经元退化，延长寿命；在PD小鼠模型中改善运动障碍，恢复DA神经元功能。
- 调控关键蛋白和信号通路：上调GPX4和FTH1表达，靶向SIRT1/NRF2信号通路调控铁死亡。
- 总结展望：本研究首次系统性揭示白藜芦醇通过SIRT1/NRF2信号通路调控铁死亡在PD中的神经保护作用，为PD治疗提供新机制和靶点。但研究基于动物和细胞模型，其疗效、安全性、生物利用度及长期副作用需进一步研究。
